病理學(xué)機(jī)化的概念精選(九篇)

前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的病理學(xué)機(jī)化的概念主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。

第1篇：病理學(xué)機(jī)化的概念范文

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；異位內(nèi)膜惡變；惡變機(jī)制

[中圖分類號(hào)]R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1673-7210（2008）06（c）-154-02

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EM）是生育期婦女的常見病和多發(fā)病。常見癥狀有陰道不規(guī)則流血、痛經(jīng)、不孕等，并有浸潤(rùn)生長(zhǎng)、破壞性、易復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處“轉(zhuǎn)移”等類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，給患者造成較大痛苦。子宮內(nèi)膜異位癥多數(shù)為良性過程，但有惡變可能，近年有增加的趨勢(shì)。通過對(duì)24 例卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變病例分析，提高對(duì)卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變的認(rèn)識(shí)，避免漏診。

1 材料與方法

1.1 材料

選擇2002年4月～2006年3月診斷為卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變的病例共24例，由兩位病理醫(yī)生按以下標(biāo)準(zhǔn)閱讀病理切片，確定診斷。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

卵巢子宮內(nèi)膜囊腫：宮內(nèi)膜樣上皮或腺體；上皮下有宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞；陳舊性出血，炎性反應(yīng)或纖維增生或機(jī)化；結(jié)合臨床癥狀或術(shù)中所見，如紫色結(jié)節(jié)或巧克力囊腫。

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥伴非典型增生：腺上皮細(xì)胞有一定異型性（體積增大、形狀及大小不一；核漿比例增大；核深或淡染；核仁較清楚；核分裂可見或不可見；其中兩項(xiàng)）；腺上皮細(xì)胞擁擠，單層或復(fù)層，狀增生或腺體密集。

卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變：在同一組織或器官中能見到上述兩種或任一種病變與癌同存；甚至可見到由異位上皮-非典型增生-癌之間的移行病變；并能排除轉(zhuǎn)移性腫瘤；惡變的病理組織學(xué)類型可以與宮內(nèi)膜來(lái)源的惡性腫瘤類型相同。

2 結(jié)果

卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變24例，其中，23例為腺癌，1例為子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。

發(fā)生年齡：19～63歲。60歲3例。以31～60歲為多。

主要癥狀：陰道不規(guī)則流血或絕經(jīng)后流血，經(jīng)量增多，痛經(jīng)加重，卵巢包塊迅速增大，尿頻，便秘，腹痛、腹脹，盆腔包塊24例次。囊性9例次，囊實(shí)性15例次；單側(cè)8例次，雙側(cè)16例次。直徑大?。?～20 cm，

肉眼觀察：卵巢包塊均為囊實(shí)性。囊性部分：囊壁灰白、灰黃，伴區(qū)域性出血斑，部分增厚（0.1～1.5 cm）或粗糙，可有狀、菜花狀贅生物，囊液呈咖啡色稠糊狀或淡黃清亮液。實(shí)性部分：呈不規(guī)則多結(jié)節(jié)狀；切面色灰白；質(zhì)脆嫩如魚肉狀。

顯微鏡觀察：23例（其中5例為雙側(cè)卵巢）為上皮惡變，形成腺癌，均伴有非典型增生病灶及移行病變區(qū)域。分別為透明細(xì)胞腺癌9例，宮內(nèi)膜樣腺癌8例（其中3例伴鱗化），漿液性腺癌3例，混合性腺癌3例（子宮內(nèi)膜樣腺癌及漿液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌及透明細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌及漿液性腺癌各1例）。另1例為子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞肉瘤。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的概念由VonRok.Itansky(1860年)提出，已問世近150年，Sampson（1925年）首先報(bào)道了異位子宮內(nèi)膜的惡變。20世紀(jì)50年代后，關(guān)于異位子宮內(nèi)膜的惡變的報(bào)道日漸增多。Benoit[1]對(duì)20 696例異位子宮內(nèi)膜隨訪11年，其惡變的相對(duì)危險(xiǎn)性為1∶8。事實(shí)上，由于惡變后腫瘤組織生長(zhǎng)迅速而破壞其起源組織，導(dǎo)致找不到子宮內(nèi)膜異位癥組織學(xué)依據(jù)及病理取材局限性和遺漏癌變突出部位，存在大量未統(tǒng)計(jì)保守治療子宮內(nèi)膜異位癥者等原因，子宮內(nèi)膜異位癥惡變發(fā)生率均較統(tǒng)計(jì)為高。

Rajesh V 等[2]研究表明12%～35%的卵巢子宮內(nèi)膜膜異位中可以發(fā)現(xiàn)不典型增生性子宮內(nèi)膜異位癥(alypical cendometriosis，aEM）。60%～80%的卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變病例中可以發(fā)現(xiàn)異位子宮內(nèi)膜有不典型增生[3]。本組所有病例都能見到程度不等的非典型增生病變，同時(shí)也都有數(shù)量不等的典型宮內(nèi)膜囊腫伴陳舊性出血及玻璃樣變等病變。

腫瘤類型：發(fā)生惡變的異位子宮內(nèi)膜以子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌為多。本組異位子宮內(nèi)膜惡變形成腺癌有23例（23/24）。其中透明細(xì)胞癌37.5%(9/24)、宮內(nèi)膜樣腺癌33.3%（8/24），漿液性腺癌12.5%（3/24），及混合型12.5%（3/24），共占93.8%（23/24），與文獻(xiàn)報(bào)道基本相似。卵巢子宮內(nèi)膜異位間質(zhì)惡變形成子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞肉瘤（低級(jí)別）僅1例，4.2%（1/24）。

惡變累及范圍：惡變以單側(cè)卵巢居多，79.17%（19/24），左右卵巢無(wú)顯著性差異（左9例，右8例）；雙側(cè)卵巢均發(fā)生惡變者20.83%（5/24）。除了有卵巢內(nèi)惡變外，伴有卵巢外子宮內(nèi)膜異位灶惡變?cè)顑H2例。

惡性程度：文獻(xiàn)報(bào)道由子宮內(nèi)膜異癥惡變形成的癌，其組織病理學(xué)級(jí)別較低，分期較早，以Ⅰ、Ⅱ期居多，預(yù)后較好，5年生存率為50%~60%。

卵巢外的其他器官或組織的子宮內(nèi)膜異位：本組中21例（87.50%，21/24)有其他器官或組織的子宮內(nèi)膜異位，所累及的器官或組織的頻度依次為雙側(cè)卵巢14例次、盆側(cè)壁10例次、宮旁組織8例次、子宮及骶韌帶各5例次、大網(wǎng)膜及直腸前壁各2例次、宮頸1例次。多數(shù)病例為2~3處，最多的1例達(dá)7處（雙盆側(cè)壁、雙宮旁、大網(wǎng)膜、骶韌帶及對(duì)側(cè)卵巢）。

異位子宮內(nèi)膜惡變發(fā)生的機(jī)制：許多學(xué)者從組織病理學(xué)、代謝紊亂、激素和其受體功能失調(diào)及分子生物學(xué)等方面進(jìn)行過不少研究，但尚無(wú)定論。綜合文獻(xiàn)，考慮與雌激素紊亂[4，5]，酶及受體調(diào)節(jié)失調(diào)[4]，細(xì)胞增殖活性增高[6]，染色體異常，基因表達(dá)異常等因素有關(guān)。

總之，異位子宮內(nèi)膜具有惡性腫瘤生物學(xué)行為，其惡變是客觀存在并有逐年升高的趨勢(shì)。因此，必須早診早治，把一級(jí)預(yù)防放在首位。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Benoit L，Arnould L，Cheynel N，et al.M alignant extraovrian endometriosis:a review[J].Eur J Surg Oncol，2006，32 (1):6-11.

[2]Rajesh V，Terrance R，Janesh K，et al.Endometriosis and the neoplastic process[J].Society for Reproduction and Fertility，2004，127:293-304.

[3]Oral E，Ilvan S，Tustas E，et al.Prevalence of endometriosis in m alignant epithelial ovary tumours[J].European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology，2003，109:972-1011.

[4]Modesitt SC，Tortolero LG，Robinson JB，et al.Ovarian and extraovrian endometriosis associated cancer[J].Obstet Gynecol，2002，100(4):788-795.

[5]Akahane T，Sekizawa A，Okuda T，et al.Disappearance of steroid hormone dependency during m alignant transformation of ovrian clear cell cancer[J].Int J Gynecol Pathol，2005，24 (4):369-376.

第2篇：病理學(xué)機(jī)化的概念范文

[關(guān)鍵詞] 血栓閉塞性脈管炎;腰椎間盤突出癥;鑒別

[中圖分類號(hào)] R681.53[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-7210(2010)04(c)-160-02

臨床骨科工作中經(jīng)常接診腰椎間盤突出癥患者,但很多時(shí)候誤把血栓閉塞性脈管炎當(dāng)作腰椎間盤突出癥治療,效果欠佳。本文中筆者總結(jié)了10例病例的誤診原因,并提出鑒別方法。

1 一般資料

我院2005年2月～2009年9月收治10例誤診病例,其中,男8例,女2例;年齡43～66歲。主要因患肢麻木、疼痛、怕涼、間歇性跛行等癥狀就診于骨科門診,經(jīng)查腰椎X線片及腰椎間盤CT(7例CT片示腰椎間盤突出,3例腰椎間盤膨出)后診斷為腰椎間盤突出癥,并行臥床休息、理療、按摩、牽引等保守治療,癥狀無(wú)改善,病程1～3個(gè)月。經(jīng)進(jìn)一步問診、查體及多普勒超聲檢查后確診為血栓閉塞性脈管炎,行擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、Buerger運(yùn)動(dòng)及高壓氧等保守治療,癥狀明顯改善。

2 討論

血栓閉塞性脈管炎早期主要癥狀為患肢疼痛、麻木、怕涼、間歇性跛行等,這些癥狀與腰椎間盤突出癥極為相似,故年輕的骨科醫(yī)生?？紤]為腰椎間盤突出癥。造成誤診主要是因骨科門診量大,醫(yī)生問診、查體不細(xì)致,患者又主訴下肢麻木,疼痛,加之CT顯示腰椎間盤突出或膨出,進(jìn)而思維偏差。有些醫(yī)生對(duì)腰椎間盤突出和腰椎間盤突出癥兩者概念不清,常依靠CT示腰椎間盤突出,就診斷為腰椎間盤突出癥,造成誤診。臨床工作常常遇到CT示腰椎間盤突出明顯而患者癥狀卻不重,患者癥狀重而CT示腰椎間盤突出不明顯。所以需要明確“腰椎間盤突出”和“腰椎間盤突出癥”的區(qū)別。

骨科醫(yī)生知識(shí)不全面,對(duì)血栓閉塞性脈管炎這一疾病沒有足夠的認(rèn)識(shí),是造成誤診的又一原因。有一男性老年患者,血栓閉塞性脈管炎已達(dá)第二期,已出現(xiàn)持續(xù)性靜息痛,患肢麻木、皮膚溫度低、膚色蒼白。CT示第4～5腰椎間盤突出。主治醫(yī)生為其診斷為腰椎間盤突出癥,并行保守治療1個(gè)月。請(qǐng)上級(jí)醫(yī)生查視后,行患肢多普勒超聲檢查,確診為血栓閉塞性脈管炎。

腰椎間盤突出癥與血栓閉塞性脈管炎確可同時(shí)存在。此類患者僅行一種疾病的治療,只能使癥狀改善,只有2種疾病同時(shí)全面治療,才能使患者痊愈。

3 防范方法

3.1 首先應(yīng)增加知識(shí)廣度

作為一名骨科醫(yī)生,尤應(yīng)全面了解血栓閉塞性脈管炎的產(chǎn)生機(jī)制及臨床表現(xiàn)。血栓閉塞性脈管炎是一種累及血管的炎癥性、節(jié)段性和周期發(fā)作的慢性閉塞性疾病,主要侵襲四肢中小動(dòng)靜脈,尤其是下肢血管;好發(fā)于青壯年男性;病理主要是血管內(nèi)皮增生,淋巴細(xì)胞和纖維細(xì)胞浸潤(rùn),管腔被血栓堵塞,繼而血栓機(jī)化,管腔狹窄,導(dǎo)致供血不足而產(chǎn)生一系列癥狀和體征。臨床上按肢體缺血程度分為三期,尤其第一期與腰椎間盤突出癥臨床表現(xiàn)相似。第一期:局部缺血期,表現(xiàn)為患肢疼痛、麻木、怕涼、發(fā)冷,輕度間歇性跛行,短暫休息后可緩解;患肢皮膚溫度稍低,色澤較蒼白,足背或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)減弱。第二期:營(yíng)養(yǎng)障礙期,表現(xiàn)為上述癥狀加重,間歇性跛行距離愈來(lái)愈短;患肢皮膚溫度顯著降低,明顯蒼白,或出現(xiàn)紫斑;足背或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)消失。第三期:壞死期,癥狀繼續(xù)加重,患肢趾(指)端發(fā)黑、干癟、壞疽及潰瘍形成,疼痛劇烈且呈持續(xù)性,迫使患者日夜屈膝撫足而坐,或借助下垂肢體以減輕疼痛,肢體伴有明顯腫脹。腰椎間盤突出癥患者皮膚色澤一般無(wú)異常,感覺異常區(qū)一般沿神經(jīng)走行,范圍小,動(dòng)脈搏動(dòng)一般都能摸到。經(jīng)保守治療,腰椎間盤突出癥患者發(fā)涼癥狀可緩解,而血栓閉塞性脈管炎患者該癥狀不易緩解。腰椎間盤突出癥患者在坐、蹲、臥床后疼痛癥狀可減輕,而血栓閉塞性脈管炎患者不能緩解。

3.2 掌握血栓閉塞性脈管炎的特殊檢查項(xiàng)目

血栓閉塞性脈管炎可行以下檢查,①肢體血流圖檢查:電阻抗和光電血流儀顯示峰值降低,降支下降速度減慢。前者提示血流量減少,后者說明流出道阻力增加,其改變與病變嚴(yán)重程度成正比。②超聲多普勒檢查:應(yīng)用多普勒聽診器,根據(jù)動(dòng)脈音的強(qiáng)弱,判斷動(dòng)脈血流的強(qiáng)弱。超聲多普勒血流儀可以記錄動(dòng)脈血流波形,波形幅度降低或呈直線狀,表示動(dòng)脈血流減少,或動(dòng)脈已閉塞;同時(shí)還可行節(jié)段動(dòng)脈壓測(cè)定,了解病變部位和缺血嚴(yán)重程度。超聲多普勒顯像儀可顯示動(dòng)脈的形態(tài)、直徑和流速等。③動(dòng)脈造影:可以明確患肢動(dòng)脈阻塞的部位、程度、范圍及側(cè)支循環(huán)建立的情況?；贾行?dòng)脈多節(jié)段狹窄或閉塞是血栓閉塞性脈管炎的典型X線表現(xiàn)。最常累及小腿的3支主干動(dòng)脈(脛前、脛后及腓動(dòng)脈),或其中1~2支,后期可以波及股動(dòng)脈。動(dòng)脈滋養(yǎng)血管顯影示形如細(xì)彈簧狀,沿閉塞動(dòng)脈延伸,是重要的側(cè)支動(dòng)脈,也是血栓閉塞性脈管炎的特殊征象。

3.3 掌握血栓閉塞性脈管炎的診斷要點(diǎn)

①大多數(shù)患者為青壯年男性,多數(shù)有吸煙嗜好;②患肢有不同程度的缺血性癥狀;③有游走性淺靜脈炎病史;④患肢足背或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失。下列檢查有助于鑒別診斷,①記錄跛行距離和跛行時(shí)間;②皮膚溫度測(cè)定:雙側(cè)肢體對(duì)應(yīng)部位溫度相差2℃以上,提示皮膚溫度降低側(cè)有動(dòng)脈血流減少;③肢體抬高試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者,提示患肢有嚴(yán)重供血不足;④解張?jiān)囼?yàn):行蛛網(wǎng)膜下腔或硬膜外腔阻滯麻醉,然后在下肢同一位置對(duì)比阻滯前后的溫度變化,溫度升高越明顯,動(dòng)脈痙攣因素所占比重越高;如果沒有明顯改變,說明病變動(dòng)脈已嚴(yán)重狹窄或完全閉塞。

骨科醫(yī)生在熟悉上述要點(diǎn)后進(jìn)行鑒別腰椎間盤突出癥與血栓閉塞性脈管炎,可以避免誤診。

[參考文獻(xiàn)]

[1]吳在德.外科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:672-674.

[2]李廣生.醫(yī)學(xué)研究與論文寫作[M].長(zhǎng)春:吉林大學(xué)出版社,2006:114-129.

[3]魯玉來(lái),孫永華.最新腰腿痛診斷治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2007:214,236.

[4]中山醫(yī)學(xué)院.病理學(xué)(上冊(cè))[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1978:309-310.

[5]溫靜蘭.腰椎間盤突出癥術(shù)后52例功能康復(fù)指導(dǎo)的護(hù)理分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(1):106-107.

第3篇：病理學(xué)機(jī)化的概念范文

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；中醫(yī)藥；混沌現(xiàn)象；胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)

【中國(guó)分類號(hào)】R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1044-5511（2011）11-0464-03

2型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus,T2DM) 為臨床常見疾病，其主要病理生理改變?yōu)榘薪M織(主要為肝臟、肌肉)的胰島素抵抗伴胰島素分泌不足。其中， 胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙在發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。最近筆者主持一個(gè)關(guān)于2型糖尿病神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)科研項(xiàng)目，發(fā)現(xiàn)奇特的現(xiàn)象：部分患者在治療過程中隨降糖藥或胰島素劑量增加血糖會(huì)出現(xiàn)時(shí)升時(shí)降， 甚至有不可預(yù)測(cè)的雜亂情況。結(jié)合臨床檢驗(yàn)，考慮跟胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的作用相關(guān)。本文所用的中醫(yī)藥方主要為桃核承氣湯合增液湯加減，包括桃仁12，生地18，黃芪20，麥冬12，玄參20，地龍12，大黃9，甘草6；如有水腫加茯苓、豬苓；如情緒不穩(wěn)加郁金、白芍；如有痰結(jié)加夏枯草、鱉甲。下面一一說明。

一、典型病例

病例一 梁某某，女性，53歲。患糖尿病十三年，并發(fā)DPN，自述輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，曾采用先后服用多種降糖藥（包括消渴丸、二甲雙胍、格列齊特、格列吡嗪、吡格列酮等）聯(lián)合口服以及注射混合胰島素、口服中藥等治療，效果欠佳，空腹血糖（FBG）一直維持在12mmol/L左右。自述曾調(diào)整上述藥物劑量、甚至停用藥物，檢測(cè)空腹血糖仍位于12mmol/L。到本科就診后，筆者予睡前皮下注射甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍、吡格列酮口服，并按五天一次檢測(cè)血糖后調(diào)整甘精胰島素劑量，連用一個(gè)月，空腹血糖仍維持在11-12 mmol/L，糖化血紅蛋白14%；筆者加用中藥，同時(shí)調(diào)整甘精胰島素等劑量，一個(gè)月后，患者空腹血糖才降至5.8 mmol/L，糖化血紅蛋白從14%降到9%。

病例二李某，男，59歲?；继悄虿∈?，并出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變和DPN。曾先后服用消渴丸、二甲雙胍、格列齊特、格列吡嗪、羅格列酮、諾和龍等多種降糖藥聯(lián)合治療，血糖控制不良，空腹血糖在16-18mmol/L以上，餐后2小時(shí)血糖（2hBG） 20mmol/L以上?？紤]繼發(fā)性藥物失效，予睡前皮下注射甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖、吡格列酮口服，并五天一次調(diào)整甘精胰島素劑量，經(jīng)十五天后空腹血糖降到9.1 mmol/L，甘精胰島素劑量加4U，五天后FBG升到13mmol/L，囑病人控制飲食，加服中藥，再五天后，血糖再升到17mmol/L，病人有所憂慮，安慰病人，仍調(diào)整中西藥量。繼續(xù)治療半月，病人出現(xiàn)低血糖（3.8 mmol/L），減少甘精胰島素用量2U，F(xiàn)BG又升至9 mmol/L，后一個(gè)月不斷調(diào)高調(diào)低藥量，F(xiàn)BG終于穩(wěn)定在5.5-6.5 mmol/L。

類病例二的患者發(fā)現(xiàn)有5人。起始筆者以為患者飲食控制不良，后調(diào)查并非如此。這些患者的血糖并不是直線下降的，呈階梯化；甚至某個(gè)時(shí)期用藥血糖不降反升，或血糖值上升下降不規(guī)則；治療要足夠長(zhǎng)時(shí)間才可獲得較理想的效果。

二、混沌現(xiàn)象［1］

借用物理學(xué)的術(shù)語(yǔ)，這些患者的血糖值混亂可稱為混沌現(xiàn)象。非線性系統(tǒng)在它演化過程中表現(xiàn)出多樣性、復(fù)雜性和不可預(yù)測(cè)性――混沌現(xiàn)象。李天啟認(rèn)為混沌指決定性的混亂，決定性是指非線性系統(tǒng)內(nèi)動(dòng)力學(xué)作用過程所致，混亂是自組織結(jié)構(gòu)發(fā)展到一定階段所出現(xiàn)的宏觀無(wú)序性。由于系統(tǒng)偏離平衡態(tài)而出現(xiàn)，越接近穩(wěn)態(tài)則出現(xiàn)混亂。混沌現(xiàn)象廣泛存在于宇宙、自然界、生物界和人類社會(huì)中。人的血糖值存在階段性域，每個(gè)相當(dāng)一個(gè)穩(wěn)態(tài)，但不同人穩(wěn)態(tài)有所差異，所以部分人出現(xiàn)血糖值混沌現(xiàn)象。從這點(diǎn)來(lái)說，人的血糖值調(diào)節(jié)是一個(gè)開放系統(tǒng)?？梢杂孟嗫臻g概念和奇異吸引子來(lái)研究混沌，以找出混沌中有序。格拉斯把混沌用于醫(yī)學(xué)研究，提出動(dòng)力疾病的概念。研究疾病產(chǎn)生分叉和出現(xiàn)混沌的參數(shù)條件，對(duì)控制和治療該類疾病很有意義。

三、胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)

1、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于糖尿病描述［2］。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。胰島素分泌、胰島素作或兩者同時(shí)存在缺陷引起碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、水或電解質(zhì)等代謝紊亂，臨床以慢性（長(zhǎng)期）高血糖為主要共同特征。2型糖尿病從胰島素抵抗為主伴胰島素分泌相對(duì)不足到胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗所致，存在明顯的異質(zhì)性。大多數(shù)2型糖尿病為多個(gè)基因及環(huán)境因素共同作于不同的糖代謝環(huán)節(jié)。（1）胰島素抵抗跟胰島素底物IRS1/IRS2、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、解偶聯(lián)蛋白等相關(guān)；（2）胰島素分泌不足跟胰島B細(xì)胞功能缺陷、環(huán)境等相關(guān)。

2、胰島素信號(hào)對(duì)細(xì)胞的多向性效應(yīng)［3］

3、2型糖尿病胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑［4］(1) PI3K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 胰島素的代謝功能主要通過這條途徑。PI3K是一種脂質(zhì)激酶,在介導(dǎo)胰島素的代謝效應(yīng)中起關(guān)鍵性作用。PI3K由一個(gè)分子量為85kDa的調(diào)節(jié)亞基(P85)和一個(gè)110kDa的催化亞基(P110)組成,前者與IRS結(jié)合,后者催化細(xì)胞膜上磷脂酰肌醇(PI)的磷酸化。靜息狀態(tài)時(shí)P85對(duì)P110起抑制作用,在胰島素刺激下,IRS與P85相結(jié)合,其抑制作用解除,P110即活化。PI3K激活后,促使PIP、PIP2或磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)的生成，這些產(chǎn)物被認(rèn)為是胰島素和其它生長(zhǎng)因子的第二信使,與含有PH區(qū)段的下游分子結(jié)合,將信號(hào)下傳。PIP3尤為重要,是介導(dǎo)胰島素PI3K依賴的生物學(xué)效應(yīng)的主要介質(zhì)。PIP3可直接與PI3K的下游信號(hào)分子結(jié)合,通過多種機(jī)制介導(dǎo)此處的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),如調(diào)節(jié)它們的催化活性；通過構(gòu)象的改變,使磷酸化位點(diǎn)暴露，促使靶分子向細(xì)胞膜集聚形成特異性信號(hào)復(fù)合體。PI3K下游的信號(hào)分子為3-磷酸肌醇依賴的蛋白激酶(PDK)(有PDK1及PDK2兩種)以及蛋白激酶B(PKB)。PKB可被PDK1及PDK2磷酸化而激活，為PI3K通路中的關(guān)鍵分子,可產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),如糖原合成、蛋白合成、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、抗脂解、抑制細(xì)胞凋亡等，并介導(dǎo)β細(xì)胞的生存通路，與β細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、凋亡等密切相關(guān)?，F(xiàn)知非經(jīng)典的蛋白激酶C(aPKCs) 也可被PDK激活并參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及蛋白合成。(2) Ras MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 Ras是分子量為21kDa的錨定在細(xì)胞膜上的三磷酸鳥苷(GTP)結(jié)合蛋白, 在細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞中起著關(guān)鍵性的作用。當(dāng)Ras與GTP結(jié)合時(shí)為有活性狀態(tài),參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),若與二磷酸鳥苷(GDP)結(jié)合時(shí)則處于無(wú)活性狀態(tài),信號(hào)傳遞中止。在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中，Ras可沿兩條通路被激活:①活化的IR激活I(lǐng)RS蛋白，后者將信號(hào)傳至適配蛋白生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2(Grb2)，后者再與信號(hào)蛋白GDP 、GTP交換因子(簡(jiǎn)稱SOS)相互作用，SOS進(jìn)而激活Ras。②IR不經(jīng)過IRS蛋白，直接使信號(hào)蛋白Shc的酪氨酸磷化，Shc再與Grb2相結(jié)合，經(jīng)SOS激活Ras。Grb2含有一個(gè)SH2區(qū)段，與上游的IRS或Shc上的磷酸化酪氨酸結(jié)合，此外還有2個(gè)SH3區(qū)段，與下游SOS上兩個(gè)富含脯氨酸的部位相互作用，繼而SOS轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜處，與Ras相互作用，在其催化下，無(wú)活性的GDP Ras即轉(zhuǎn)變?yōu)榫呋钚缘腉TP Ras。

本文為全文原貌 未安裝PDF瀏覽器用戶請(qǐng)先下載安裝 原版全文

活性Ras激活Raf 1激酶，后者使絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的激酶(MAPKK,也稱MEK)上兩個(gè)絲氨酸磷酸化而被激活。MEK再通過磷酸化效應(yīng)激活MAPK，又稱“細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的激酶”(ERK)，后者再激活90kDa的核糖體S6激酶(p90rsk)。MAPK和p90rsk參與轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化激活過程。另一方面，胰島素信號(hào)系統(tǒng)也可通過抑制某些轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)而抑制有關(guān)基因，可參與抑制細(xì)胞凋亡。

四、計(jì)算網(wǎng)絡(luò)與胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)類比

計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)［5］是計(jì)算機(jī)與通信的相互了結(jié)合，從網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分類為：（1）集中式網(wǎng)絡(luò)，（2）分散式網(wǎng)絡(luò)，（3）分布式網(wǎng)絡(luò)。顯然信中器或復(fù)用器式的集中式網(wǎng)絡(luò)跟胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)相似性更大。

而兩者顯然有不同的地方：（1） 材質(zhì)不同，計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)以電子器械為基礎(chǔ)，而胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)以生物物質(zhì)為基礎(chǔ)。（2） 通信方式不同，計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)以協(xié)議作為通信基礎(chǔ)，采用握手方式通信，而胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)以信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、生物化學(xué)反應(yīng)作為通信基礎(chǔ)，且以反ZZ方式通過神經(jīng)調(diào)節(jié)干預(yù)。

盡管如此，并不妨礙以計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)作為胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的模擬，而圖論［6］是研究網(wǎng)絡(luò)圖形強(qiáng)有力工具，如前面所示的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖，這些作用點(diǎn)途徑正好用圖形來(lái)描述，信號(hào)作用途徑正好是圖的連通性。矩陣是研究圖的一種有力工具，特別是利用計(jì)算機(jī)來(lái)處理有關(guān)圖的算法時(shí)。有向圖的集合中元素的關(guān)系R表示集合中元素的鄰接關(guān)系，只要將集合中元素進(jìn)行編號(hào)，這樣的鄰接關(guān)系同樣可用矩陣表示，對(duì)于圖G中任意兩個(gè)結(jié)點(diǎn)之間的可達(dá)性，可用可達(dá)矩陣表示。這樣一來(lái)，胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)可以在計(jì)算機(jī)中以矩陣方式存儲(chǔ)，通過計(jì)算機(jī)處理可以研究本網(wǎng)絡(luò)中動(dòng)態(tài)狀況。對(duì)研究治療糖尿病意義很大。

五、基因出現(xiàn)及演化假說和胰島B細(xì)胞數(shù)字化微環(huán)境

前文所述，由于人類HLA基因的缺陷，導(dǎo)致胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)（各環(huán)節(jié)）出現(xiàn)障礙，最終出現(xiàn)糖尿病?；?qū)W說太時(shí)尚了，現(xiàn)在各領(lǐng)域都有關(guān)聯(lián)。請(qǐng)問基因從何而來(lái)？是上帝的杰作？或單憑 “進(jìn)化”兩字解釋？

本人是無(wú)神論者，下面就此發(fā)表個(gè)人的一些看法。

為了更好地論述，簡(jiǎn)單介紹一些預(yù)備知識(shí)，參考文獻(xiàn)見［7］［8］。

自動(dòng)機(jī)理論：自動(dòng)機(jī)理論將離散數(shù)學(xué)系統(tǒng)的構(gòu)造，作用和關(guān)系作為研究對(duì)象的數(shù)學(xué)理論。自動(dòng)機(jī)可分為有限自動(dòng)機(jī)、后進(jìn)先出自動(dòng)機(jī)、線性有界自動(dòng)機(jī)、圖靈機(jī)等幾種。它們對(duì)語(yǔ)言的識(shí)別能力各不相同。自動(dòng)機(jī)可以表示為5-元組Q ,∑,δ,q0,F，這里的：Q 是狀態(tài)的非空有窮集合?！?是符號(hào)的有限集合，我們稱為這個(gè)自動(dòng)機(jī)接受的語(yǔ)言的字母表。 輸入字符串都是∑上的字符串；δ 是狀態(tài)轉(zhuǎn)移函數(shù)，就是δ,Q,×Q 。 (對(duì)于非確定自動(dòng)機(jī)，空串是允許的輸入)。q0 是開始狀態(tài)，就是說自動(dòng)機(jī)在還未處理輸入的時(shí)候的狀態(tài)(明顯的 q0∈ Q)。F是終止?fàn)顟B(tài)集合，也叫做接受狀態(tài)的 Q 中的狀態(tài)的集合(就是 FQ)。與自動(dòng)機(jī)對(duì)應(yīng)的狀態(tài)轉(zhuǎn)換圖是等價(jià)的。

拓?fù)鋵W(xué)：是近展起來(lái)的一個(gè)研究連續(xù)性現(xiàn)象的數(shù)學(xué)分支。拓?fù)鋵W(xué)主要研究拓?fù)淇臻g在拓?fù)渥儞Q下的不變性質(zhì)和不變量。拓?fù)渚褪茄芯坑行蔚奈矬w在連續(xù)變換下，怎樣還能保持性質(zhì)不變。在拓?fù)鋵W(xué)里不討論兩個(gè)圖形全等的概念，但是討論拓?fù)涞葍r(jià)的概念。比如，盡管圓和方形、三角形的形狀、大小不同，在拓?fù)渥儞Q下，它們都是等價(jià)圖形。 直線上的點(diǎn)和線的結(jié)合關(guān)系、順序關(guān)系，在拓?fù)渥儞Q下不變，這是拓?fù)湫再|(zhì)。在拓?fù)鋵W(xué)中曲線和曲面的閉合性質(zhì)也是拓?fù)湫再|(zhì)。

群論：群論是研究對(duì)稱性問題的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)。群的定義 設(shè)G是一個(gè)非空集合，*是它的一個(gè)代數(shù)運(yùn)算，如果滿足以下條件：Ⅰ.結(jié)合律成立，即對(duì)G中任意元素a,b,c都有 (a*b)*c=a*(b*c)；Ⅱ.G中有元素e，叫做G的左單位元，它對(duì)G中每個(gè)元素a都有 e*a=a；Ⅲ.對(duì)G中每個(gè)元素a在G中都有元素a^（-1），叫做a的左逆元，使 a^（-1）*a=e；則稱G對(duì)代數(shù)運(yùn)算*做成一個(gè)群。置換群是很重要的一類群。置換群包括S3群，二維旋轉(zhuǎn)群，三維旋轉(zhuǎn)群以及和反應(yīng)四維時(shí)空相對(duì)應(yīng)的洛侖茲群。在研究群時(shí)，使用表象而非群元是較方便的，因?yàn)槿涸话銇?lái)說都是抽象的事物。表象可以看成矩陣，而矩陣具有和群元相同的性質(zhì)。不可約表象和單位表象是表象理論中的重要概念。

下面運(yùn)用這些工具，作初步闡述。

從結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的病毒到人類，所有生物均有基本的功能。比如噬菌體［9］，體積微小，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸和蛋白質(zhì)組成。溶菌過程通過吸附、穿入、生物合成、成熟與釋放。

比如胰島B細(xì)胞葡萄糖刺激胰島素分泌和擴(kuò)增途徑［10］

胰島B細(xì)胞其它功能圖以及胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖等可以抽象地認(rèn)為它們是相似的。這樣我們進(jìn)行抽象得到狀態(tài)轉(zhuǎn)移圖，等價(jià)于自動(dòng)機(jī)。

1、地球出現(xiàn)最原始生物之前，類生物（介于有機(jī)和生物之間）可以抽象地認(rèn)為是有機(jī)化合物在特殊條件出現(xiàn)的自動(dòng)機(jī)（有限的），它擁有有一定空間力場(chǎng)［11］，并在力場(chǎng)作用下形成自動(dòng)機(jī)（狀態(tài)轉(zhuǎn)換圖）。此自動(dòng)機(jī)完成識(shí)別外界信息，調(diào)整自己，可以在某些條件下優(yōu)化自己，正如計(jì)算機(jī)中自動(dòng)機(jī)一樣可以復(fù)制自己并擴(kuò)增功能和節(jié)點(diǎn)數(shù)量。我們從藥物設(shè)計(jì)可得到啟發(fā)：

自動(dòng)機(jī)在力場(chǎng)（包括電生化等）作用下形成功能“井”，裝配“原件”，擴(kuò)增功能和節(jié)點(diǎn)數(shù)量。

2、前文所說拓?fù)鋵W(xué)的研究連續(xù)性變換的理論，類生物自動(dòng)機(jī)經(jīng)歷無(wú)數(shù)次惡性條件的變化，其中一些變化同拓?fù)渥儞Q，比如，盡管圓和方形、三角形的形狀、大小不同，在拓?fù)渥儞Q下，它們都是等價(jià)圖形。直線上的點(diǎn)和線的結(jié)合關(guān)系、順序關(guān)系，大空間壓縮為點(diǎn)集，在拓?fù)渥儞Q下性質(zhì)不變。換句話說自動(dòng)機(jī)并沒有損壞。例如：

設(shè)f0和f1是從拓?fù)淇臻gX到拓?fù)淇臻gY的兩個(gè)連續(xù)映射

f0，f1:X->Y，

如果存在一個(gè)從直積拓?fù)淇臻gXBI到Y(jié)的連續(xù)映射F: XI->Y,

使對(duì)任意x∈X，有

F(x，0)=fo(x), F(x,1)=f1(x),

其中I={t0≤t≤1 ).則說映射f0與f1同倫，記作F稱為從fo到fl的一個(gè)倫移，當(dāng)f1是一個(gè)常值映射時(shí)，即fl(x)是Y的一個(gè)點(diǎn)，我們說fo零倫.

同樣，對(duì)于拓?fù)淇臻gX中從x。到x1的兩條道路a和β，是從1映入X的兩個(gè)連續(xù)映射

a, β:I->X，

a(0)= β(0)=x0,

a(l)=β(1)=x1,

如果存在一個(gè)從II到X的連續(xù)映射F,

，F(xiàn):II->X，

使對(duì)任意tl,t2∈［0,1］，有

F(tl，0)=a (t1)，F(xiàn)(tl,1)=β(t1)，

F(0，t2)=xo, F(1，t2)=x1,

則稱道路a與β同倫，記為 .映射F稱為從a到β的倫移.

從圖6.3可以看出道路同倫的直觀意義.II是t1t2平面上正方形，0≤t1≤1,0≤t2≤1，其元素是正方形內(nèi)或上的一個(gè)點(diǎn)(t1t2).當(dāng)?shù)缆穉和β同倫時(shí)，道路a可1-連續(xù)地變?yōu)棣?

設(shè)(X, @)是豪斯道夫空間，.如果存在一個(gè)映射的集合Ф = ｛(U，φu)｝，其中(U, φu)表示從X的開集U到歐氏空間Rn的一個(gè)開集的映射，φu:U φu (U)(Rn中開集)，滿足下面四個(gè)條件:

本文為全文原貌 未安裝PDF瀏覽器用戶請(qǐng)先下載安裝 原版全文

(1) φu是同胚映射;

(2)∪U=X;

(3)相容性.設(shè)(U, φu), (V, φV)∈Ф,并且U∩V≠?，則φVo φu-1是Cc類的;

(4)最大性.如果X的開集U′有到Rn的一個(gè)開集的同胚映射φu′，且(U′,φu′)與Ф中任何(U,φu)相容，則必有(U′，φu′, )∈Ф。

則稱(X,Ф)是一個(gè)n維C∞微分流形，或稱為光滑流形，Ф稱為X上的微分結(jié)構(gòu).

由此可見，把類生物自動(dòng)機(jī)（狀態(tài)轉(zhuǎn)換圖）由較大空間壓縮成一“點(diǎn)”，其自動(dòng)機(jī)性質(zhì)不變，條件允許又恢復(fù)成“原樣”。這些多次形變，可以形成信息冗余，從這個(gè)意義上說，基因就是自動(dòng)機(jī)的拓?fù)渥儞Q的產(chǎn)物。生物系統(tǒng)由靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩部分構(gòu)成。靜態(tài)部分由基因組中所有基因組成，這些基因是生物系統(tǒng)的基本構(gòu)造元件。隨著大規(guī)?；蚪M測(cè)序、基因預(yù)測(cè)以及注釋的完成，生物學(xué)研究更加關(guān)注動(dòng)態(tài)部分即基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)?；蛘{(diào)控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改變是細(xì)胞分化和腫瘤生成等生物現(xiàn)象的深層原因。基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中最重要的部分是轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控，其研究方法可以分為自下而上和自上而下兩種主要策略。自下而上策略利用生物學(xué)實(shí)驗(yàn)或者計(jì)算生物學(xué)找到相互作用的一對(duì)或者多對(duì)基因或蛋白質(zhì)，構(gòu)建子網(wǎng)絡(luò)，逐步延伸出整個(gè)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。生物的遺傳物多數(shù)為核酸，從群論或拓?fù)鋵W(xué)理論可知，由核酸和蛋白質(zhì)可形成多維形式變化?！盎蚓褪?類生物)自動(dòng)機(jī)的拓?fù)渥儞Q的產(chǎn)物”。我們對(duì)照基因的功能，可以認(rèn)為基因就是這樣形成的。

如果多個(gè)自動(dòng)機(jī)融合，則可用拓?fù)鋵W(xué)的直積之類計(jì)算。符合耗散結(jié)構(gòu)理論的自組織行為，這樣從類生物發(fā)展成生物，由自然選擇發(fā)展成今天的自然界。不論何變動(dòng)，“自動(dòng)機(jī)”原理不變，變換一直向前發(fā)展，基因不斷向前發(fā)展了。

前文本人說過群論是研究對(duì)稱性的工具。設(shè)集合G={g,f,…}，如果滿足

(1) G是一個(gè)群；

(2) G是一個(gè)拓?fù)淇臻g；

(3) G上的群運(yùn)算是連續(xù)的。

則稱G是一拓?fù)淙?，我們把上述的變換用群來(lái)論述，可以更清晰。

胰島B細(xì)胞分泌和胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)數(shù)字化微觀環(huán)境

我們把胰島胰島B細(xì)胞分泌和胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可用若干自動(dòng)機(jī)表示，用群和拓?fù)渥儞Q描述演化行為。更進(jìn)一步把此類現(xiàn)象數(shù)字化，則可得到數(shù)字化微觀環(huán)境（微系統(tǒng)）。胰島素信號(hào)系統(tǒng)各環(huán)節(jié)進(jìn)行量化數(shù)字化，側(cè)可構(gòu)成矩陣，并按信號(hào)路徑構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)，這樣就抽象成胰島素信號(hào)分泌和轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的數(shù)字化環(huán)境，因此可以把糖尿病的發(fā)病歸于數(shù)字化環(huán)境的變異。研究此模型可更加深入理解生物進(jìn)化，功能形成，基因的起源發(fā)展。

六、胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)

由于胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙致胰島素抵抗引起2型糖尿病。其中包括胰島素受體和底物形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)量不正常，或由于分泌少和血流動(dòng)力原因運(yùn)輸致胰島素量不足，旁路代謝活躍，則胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)不暢通。病人日久，可致信號(hào)網(wǎng)絡(luò)問題加重，會(huì)出現(xiàn)受體和底物嚴(yán)重不足。此處的網(wǎng)絡(luò)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)有有兩個(gè)意思：

1、是使受體和底物形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)量恢復(fù)正常，減少旁路代謝，回歸正常信號(hào)通路；

2、開拓新的信號(hào)通路或使未知的信號(hào)通路得到強(qiáng)化發(fā)展，重新調(diào)整路徑及信號(hào)流量，對(duì)重要的部位信號(hào)量得到保證。

信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的決定因素

對(duì)照本文所舉病例，可以認(rèn)為部分病人的血糖值混沌現(xiàn)象是由于胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)所引起的。由于病程較長(zhǎng)，且病人的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中所需各種酶、因子、底物以及PH值等各因素欠缺，信號(hào)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行重構(gòu)需較長(zhǎng)時(shí)間才能穩(wěn)定，在此時(shí)血糖的調(diào)控不良，故出現(xiàn)血糖值混沌現(xiàn)象。

由上所述,可見胰島素信號(hào)系統(tǒng)經(jīng)不同機(jī)制在多個(gè)層面受到調(diào)控，并可與其他激素(生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子)的信號(hào)系統(tǒng)交叉聯(lián)系，相互調(diào)制，從而保證胰島素效應(yīng)按生理需要有序進(jìn)行。胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的不同環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常均會(huì)干擾胰島素的生理功能, 從而導(dǎo)致胰島素抵抗。糖尿病表現(xiàn)為以高血糖、糖尿和負(fù)氮平衡為特征的代謝紊亂，是一種受遺傳和環(huán)境影響的多因素內(nèi)分泌疾病，其主要病理生理改變?yōu)榘薪M織(主要為肝臟、肌肉)的胰島素抵抗伴胰島素分泌不足。胰島素分泌和作用環(huán)節(jié)構(gòu)成人體微觀環(huán)境。這樣糖尿病患者病程長(zhǎng)久或藥物治療會(huì)致胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，可用矩陣運(yùn)算或網(wǎng)格計(jì)算來(lái)推演模擬，繼續(xù)深入這方面的研究將為揭示胰島素抵抗的病因及2型糖尿病等與胰島素抵抗相關(guān)疾病的診斷與治療開辟新途徑――信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的決定因素。

七、中醫(yī)藥對(duì)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的影響

1、中醫(yī)藥對(duì)糖尿病經(jīng)典論述［12］:中醫(yī)學(xué)對(duì)消渴?。ㄌ悄虿。┱J(rèn)識(shí)最早，消渴病名首見于《素問•奇病論》。消渴病以多飲、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿有甜味為主要臨床癥狀，《內(nèi)經(jīng)》有消癉、肺消、膈消、消中等名稱的記載。消渴的病機(jī)主要在于陰津虧損、燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)。強(qiáng)調(diào)病久入絡(luò)，血脈瘀阻。較多的醫(yī)療單位臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，瘀血是穿糖尿病發(fā)病始終的病機(jī)。當(dāng)今在糖尿病的治療中，活血化瘀法得到了廣泛的運(yùn)用。

2、藥方方解與相關(guān)研究:本文所用方藥中的桃核承氣湯主要功效活血化瘀，增液湯顧名思義為增液養(yǎng)陰，黃芪、地龍益氣通絡(luò)，正合消渴病病機(jī)。廣州中醫(yī)藥大學(xué)熊蔓琪教授推崇加味桃核承氣湯治療糖尿?。?3］，收到很好的療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：加味桃核承氣湯有改善糖尿病鼠胰腺微循環(huán)的作用，微循環(huán)作為循環(huán)系統(tǒng)的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)直接與組織間的物質(zhì)交換，負(fù)擔(dān)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)、代謝、物質(zhì)交換等?；铙w胰腺微循環(huán)觀察可見糖尿病鼠微血管失去正常絲球構(gòu)型，毛細(xì)血管數(shù)減少，管腔變窄，并有出血等障礙。服該方后病鼠上述情況得到改善。另外還可提高糖尿病鼠靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性和反應(yīng)性，可以使受體和受體后胰島素抵抗減輕。

中醫(yī)藥對(duì)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的影響的研究很多，其中王芬等對(duì)糖耐康對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響論述有一定代表性［14］。該研究為觀察糖耐康對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素抵抗及胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4(GluT4)mRNA表達(dá)的影響。方法:將SPF級(jí)KKAy小鼠40只按血糖值隨機(jī)分為模型組、糖耐康高劑量組、糖耐康低劑量組、吡咯列酮組,并選C57bl/6J小鼠為正常對(duì)照組,連續(xù)灌喂給藥60 d。60 d后測(cè)定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(Fins)并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),游離脂肪酸(FFA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，并對(duì)胰島進(jìn)行病理學(xué)檢查。用實(shí)時(shí)定量RT-PCR法測(cè)定小鼠骨骼肌和脂肪組織中PI3-K及GluT4的mRNA的表達(dá)。結(jié)果:糖耐康高劑量組的FPG、TNF-α水平較模型組顯著降低(P

同理，在本文所提及的血糖值混沌現(xiàn)象患者均經(jīng)中西藥結(jié)合治療，其中單用西藥效果不明顯，經(jīng)筆者予中藥煎服一段時(shí)間后，可能改善胰島素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)所需的物質(zhì)和條件，從而引起信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，回歸到正常的能量代謝通路，達(dá)到血糖血脂等治療標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)藥的作用，可能使受體、底物數(shù)量得到改善，強(qiáng)化未知胰島素信號(hào)通路引起信號(hào)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，這有待于進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］鄧明成，王柏齡，蔡建樂，鄭采星 等. 編著，新編大學(xué)物理學(xué)［M］．第二版. 北京：科學(xué)出版社,2002：404―415

［2］王吉耀，廖二元，胡品津. 編著，內(nèi)科學(xué)［M］．第一版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：969―976

［3］T.芬克爾，J.S古特金著，孫超，劉景生譯. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與人類疾?。跰］．第一版. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2006：106

［4］李慧穎，崔廣智，張巖 等. 2型糖尿病胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2008,24(3):325―326．

［5］謝希仁主編，計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)［M］．第一版. 大連：大連理工大學(xué)出版社,1996：1―11

［6］張友生主編.計(jì)算機(jī)數(shù)學(xué)與經(jīng)濟(jì)管理基礎(chǔ)知識(shí)［M］．第一版. 北京：電子工業(yè)出版社,2005：214―237

［7］李進(jìn)金，李克典，林壽 編.基礎(chǔ)拓?fù)鋵W(xué)導(dǎo)引［M］．第一版. 北京：科技出版社,2009

［8］韓其智，孫洪洲 編. 群論［M］．第一版. 北京：北京大學(xué)出版社,1987

［9］劉晶星主編.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)［M］．第一版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005：17―18.

［10］潘長(zhǎng)玉，陳家偉，陳名道等．譯．Joslin 糖尿病學(xué)［M］．第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007：90.

［11］陳正隆，徐為人，湯立達(dá)編.分子模擬的理論與實(shí)踐［M］．第一版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2007：6―12

［12］周仲英主編，中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］．第二版. 北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2008：407―414

［13］南征，高彥彬，錢秋梅. 糖尿病中西醫(yī)結(jié)合治療［M］．第一版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：495―497

［14］王芬,何華亮,江南,賈淑明,劉銅華 等. 糖耐康對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2008,14(1):46―49．