藥物聯(lián)合治療高血壓腦出血療效觀察

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摘要：目的探討納洛酮聯(lián)合依達拉奉對高血壓腦出血患者的臨床療效。方法選取2018年4月至2019年5月在河南省南陽市西峽縣中醫(yī)院接受治療的62例高血壓腦出血患者，隨機將其分為對照組和觀察組各31例。對照組患者使用常規(guī)方法聯(lián)合依達拉奉進行治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用納洛酮進行治療，對比分析兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100B蛋白的變化情況。結(jié)果治療后觀察組NIHSS評分比對照組低，GCS評分比對照組高（P<0.05）；治療后兩組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均顯著低于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均低于對照組患者（P<0.05）。結(jié)論對高血壓腦出血患者使用納洛酮聯(lián)合依達拉奉進行治療，能夠有效改善患者血清NSE水平，提高其神經(jīng)功能，治療效果較好。

關(guān)鍵詞：高血壓腦出血；納洛酮；依達拉奉；神經(jīng)功能；血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶

高血壓腦出血患者通常在進行體力勞動和情緒激動時突然發(fā)病，患者在出血前多數(shù)毫無預(yù)兆，極少數(shù)患者會出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐等表現(xiàn)，其在出血后血壓會有明顯的升高跡象［1］。由于患者出血的部位以及出血量的不同而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀體征，常見的早期癥狀表現(xiàn)為患者的基底核、丘腦與內(nèi)囊出血而引起的輕度偏癱，少數(shù)患者還會出現(xiàn)癇性發(fā)作，重者則會迅速變成意識模糊或昏迷狀態(tài)，嚴(yán)重威脅患者生命安全［2］。目前，依達拉奉是臨床上用于治療高血壓腦出血的首選藥物，但其臨床效果往往不佳。據(jù)相關(guān)文獻指出，將納洛酮與上述藥物聯(lián)合使用能夠有效降低患者腦水腫的發(fā)生率，促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)［3］?；诖耍狙芯恐荚谶M一步探討納洛酮聯(lián)合依達拉奉對高血壓腦出血的治療效果，以此為臨床治療方案提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月至2019年5月在河南省南陽市西峽縣中醫(yī)院接受治療的62例高血壓腦出血患者，隨機將其分為對照組和觀察組各31例。對照組中男13例，女18例；年齡45~78歲，平均（58.84±2.75）歲；發(fā)病時間11~22h，平均（16.86±2.21）h；出血量10~42mL，平均（25.62±2.75）mL；腦出血部位：小腦9例，基底核區(qū)13例，丘腦9例；收縮壓144~164mmHg（1mmHg=0.133kPa），平均（151.71±4.31）mmHg；舒張壓92~112mmHg，平均（99.51±4.22）mmHg。觀察組中男16例，女15例；年齡47~77歲，平均（59.63±2.47）歲；發(fā)病時間13~24h，平均（16.91±2.28）h；出血量11~45mL，平均（26.03±2.09）mL；腦出血部位：小腦11例，基底核區(qū)13例，丘腦7例；收縮壓142~168mmHg，平均（151.62±4.43）mmHg；舒張壓92~116mmHg，平均（99.40±4.31）mmHg。兩組年齡、性別、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均需符合《第四界全國腦血管會議關(guān)于腦出血診斷意見》［4］內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次出血者；③無相關(guān)過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非高血壓引起的腦出血者；②合并心、肝、腎等臟器功能異常者；③合并嚴(yán)重經(jīng)精神障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并凝血異常者。

1.3方法

對照組患者使用常規(guī)方法聯(lián)合依達拉奉進行治療：對患者使用降低顱內(nèi)壓、抗凝、調(diào)整血液循環(huán)等常規(guī)治療措施，同時將30mg的依達拉奉注射液（陜西健民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110125）與0.9%氯化鈉注射液100mL混合，以60滴/min的滴速進行靜脈給藥，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用納洛酮進行治療：將2.4mg的鹽酸納洛酮注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093198）與0.9%氯化鈉注射液250mL混合，以40滴/min的滴速進行靜脈給藥，1次/d。兩組患者均治療3周后觀察臨床療效。

1.4評價指標(biāo)

①經(jīng)格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）［5］對患者的睜眼、語言回答及運動反應(yīng)進行評估，總分為3~15分，評分越低表明患者的意識障礙越嚴(yán)重。②經(jīng)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［6］評估患者的視野、意識、凝視等項目，0~42分，評分越低神經(jīng)功能缺損越輕。③分別在治療前及治療3周后，早晨空腹抽取患者4mL靜脈血，經(jīng)TD5A自動脫蓋離心機（長沙英泰儀器有限公司），以3000~5000r/min的速度離心后取血清，使用貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司提供的型號為AMPPD全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100B蛋白的變化情況。上述指標(biāo)均分別在治療前及治療3周后進行觀察。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分及GCS評分比較

治療后，兩組NIHSS評分比治療前低，GCS評分比治療前高，且觀察組NIHSS評分比對照組低，GCS評分比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血清NSE、MMP-9及S100B蛋白的變化情況比較

治療后，兩組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均顯著低于治療前，且觀察組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

由于患者的血壓在短時間內(nèi)迅速發(fā)生變化，從而導(dǎo)致患者腦組織內(nèi)的相關(guān)動脈發(fā)生攣縮，使其腦部較遠處的組織由于長時間的缺血，導(dǎo)致其無法進行相關(guān)功能活動，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腦組織壞死的現(xiàn)象；同時，由于患者腦組織內(nèi)的血管壁通常較為脆弱，其組織內(nèi)通常具有較少的結(jié)締組織，缺少彈力性，致使患者在其血壓迅速升高時容易發(fā)生出血的癥狀［7］。臨床上通常認為高血壓腦出血是由于患者自身出血導(dǎo)致其腦部組織受到損害，其出血后對腦組織進行連續(xù)、機械的壓迫，造成患者發(fā)生腦缺血或腦水腫，從而活化了患者發(fā)生腦血腫后的炎性因子，嚴(yán)重影響了患者的腦部神經(jīng)功能，降低其生活質(zhì)量［8］。因此，積極探索高血壓腦出血有效的治療方法具有重大意義。目前，臨床上常采用依達拉奉治療高血壓腦出血，其是一種腦保護劑，能夠有效抑制患者局部周圍腦血流量的減少，降低患者發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的風(fēng)險；同時，依達拉奉能夠通過清除自由基來避免腦部組織發(fā)生氧化，降低腦細胞、腦組織的損傷，促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)［9］。有文獻指出［10］，高血壓腦出血患者在其出血初期N-乙酰門冬氨酸（NAA）含量急劇減少，提示患者腦部神經(jīng)細胞的含量在減少，對其使用依達拉奉能夠使其出血后在較短時間內(nèi)迅速恢復(fù)NAA的數(shù)量，提高其神經(jīng)功能。但長期使用依達拉奉容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓下降、胃腸道出血、肝炎等不良反應(yīng)，故臨床應(yīng)用效果往往不明顯。而納洛酮是一種受體拮抗劑，能夠在較短時間內(nèi)通過血腦屏障，從而釋放大量的神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進患者大腦側(cè)支血液循環(huán)的建立，進而組止相關(guān)因子對其缺血腦組織的破壞，最終改善患者的神經(jīng)功能［11］。此外，血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平是評估患者腦部組織神經(jīng)元細胞凋亡程度的重要指標(biāo)，納洛酮能夠有效阻止神經(jīng)元細胞發(fā)生氧化，從而減少破壞［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NIHSS評分比對照組低，GCS評分比對照組高；兩組患者治療后血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均顯著低于治療前，且治療后觀察組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均低于對照組患者，提示將納洛酮聯(lián)合依達拉奉使用，治療效果較好。綜上所述，使用納洛酮聯(lián)合依達拉奉對高血壓腦出血患者進行治療，有利于降低患者血清NSE水平，促進其神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果。

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作者：沈小靜 單位：河南省南陽市西峽縣中醫(yī)院