數(shù)據(jù)挖掘下的治療心悸丸藥方用藥規(guī)律

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摘要:目的應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分析歷代治療心悸丸藥方的用藥及組方規(guī)律。方法：以《中醫(yī)方劑大辭典》（第2版）、《中華醫(yī)典》及“中醫(yī)世家”等專業(yè)書籍與平臺(tái)為藍(lán)本，收集歷代古籍中治療心悸的丸藥方，建立表格，通過統(tǒng)一數(shù)據(jù)清洗，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）系統(tǒng)，采用系統(tǒng)中的關(guān)聯(lián)規(guī)則、改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)分析歷代治療心悸丸藥方的用藥及組方規(guī)律。結(jié)果：對(duì)納入研究的歷代治療心悸的89首丸藥方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)挖掘分析，得出歷代治療心悸的藥物155味（不含煎湯送服藥物），共有1057味次，使用頻率超過30%的有15味；通過藥物關(guān)聯(lián)共得到不同的用藥模式46組，基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析挖掘歷代治療心悸丸藥方的基本方8對(duì)及新處方8首。結(jié)論：歷代治療心悸的89首丸藥方用藥相對(duì)集中，藥性平緩，少有攻伐之品，且無論是丸劑自身相關(guān)性分析，還是基于熵聚類的新方分析，都顯示治療心悸以攻補(bǔ)兼施為妙，此亦符合丸劑的用藥特點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；丸劑；心悸

課題組通過前期大量的基礎(chǔ)文獻(xiàn)研究，再對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》（第2版）、《中華醫(yī)典》及“中醫(yī)世家”所載治療心悸的古代方劑（1912年以前）中屬于丸藥部分進(jìn)行收集和整理，建立數(shù)據(jù)庫，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一清洗，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái)對(duì)歷代治療心悸的古方屬于丸藥部分者使用關(guān)聯(lián)規(guī)則、改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行分析，旨在探索中醫(yī)藥治療心悸的丸藥的組方配伍規(guī)律，為臨床心悸的辨證論治與新藥研發(fā)提供理論依據(jù)與參考。

1資料與方法

1.1處方來源

課題組以《中醫(yī)方劑大辭典》（第2版）、《中華醫(yī)典》及“中醫(yī)世家”為數(shù)據(jù)來源[1]，對(duì)查及的數(shù)據(jù)與原著比對(duì)進(jìn)行篩選，根據(jù)主治癥狀描述，以《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中關(guān)于心悸論述診斷標(biāo)準(zhǔn)為基本評(píng)判原則，共篩選整理出符合用于治療心悸病且屬于丸藥的方劑89首。

1.2分析軟件

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所唐仕歡研究員提供。

1.3數(shù)據(jù)清洗

以《中國藥典》為標(biāo)準(zhǔn)化處理基本參考書，對(duì)于書中不載藥物則以《中藥大辭典》及《湖南省藥物志》為參考，對(duì)方劑中所涉中藥藥名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化處理[2-3]。

1.4處方核錄

由課題組鄧榮篩選出歷代治療心悸的丸藥方，由王立鳳進(jìn)行查對(duì)，符合心悸治療的丸藥方資料進(jìn)行初步整理；由楊柳將方藥錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）；錄入完成后，由吳彬才負(fù)責(zé)對(duì)照清洗后數(shù)據(jù)逐一審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，再行分析。

2數(shù)據(jù)分析

2.1頻次統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)出歷代治療心悸的丸藥方中每味藥物的出現(xiàn)頻次，經(jīng)統(tǒng)計(jì)共有89個(gè)丸劑符合要求，含有標(biāo)準(zhǔn)化處理后藥物155味（不含送服）藥物，1057味次。

2.2組方規(guī)律分析

“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為27（約占全部藥味的30%），再按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序；基于經(jīng)驗(yàn)，通過反復(fù)調(diào)試，將“置信度”設(shè)為0.85比較符合數(shù)據(jù)梳理實(shí)際情況，在此條件下將“規(guī)則分析”分析所得藥物組合的規(guī)則[4]。2.3新方分析再通過無監(jiān)督的熵層次的聚類分析新方，并實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

3結(jié)果

3.1歷代治療心悸的89首丸藥方中含不同的藥物155味（不含煎湯送服藥物），共有1057味次，其中出現(xiàn)次數(shù)大于27次（30%以上的丸劑出現(xiàn)）的藥物共有15味。見表1。

3.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析及網(wǎng)絡(luò)展示通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及藥物組合模式與網(wǎng)絡(luò)展示得出結(jié)果。3.2.1用藥模式在支持度為“27”的運(yùn)算模式下得到用藥模式46組，涵蓋藥對(duì)、藥鼎、藥矩等不同的用藥模式，所有模式中包含中藥11味，包括朱砂、蜂蜜、遠(yuǎn)志、酸棗仁、當(dāng)歸、人參、茯神、茯苓、麥冬、柏子仁、石菖蒲。見表2、表3、表4。3.2.2規(guī)則分析在置信度為“0.85”的運(yùn)算模式條件下通過“組方規(guī)律分析”歷代治療心悸的89首丸藥方的組成藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，共得到有效數(shù)據(jù)42條。見表5。3.2.3網(wǎng)絡(luò)展示在置信度為“0.85”的運(yùn)算模式條件下對(duì)歷代治療心悸的89首丸藥方用藥模式中包含的中藥藥物之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示，直觀展示歷代治療心悸的89首丸藥方中所用藥物的關(guān)系。見圖1。

3.3基于熵方法的用藥規(guī)律分析及基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析從中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中對(duì)歷代治療心悸的89首丸藥方使用不同的相關(guān)度與懲罰度參數(shù)進(jìn)行提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，當(dāng)相關(guān)度為8，懲罰度為2，得到的數(shù)據(jù)較為理想，含有符合條件的記錄190條，再通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，進(jìn)一步聚類得到治療心悸的新方7個(gè)。見表6、圖2．

4討論

心悸是常見的心系病癥，具有較高的發(fā)病率，臨床所見常常病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，是以心中急劇跳動(dòng)，驚慌不安，甚則不能自主為主要臨床表現(xiàn)的一種病證。祖國醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期發(fā)展過程中積累了豐富的臨證經(jīng)驗(yàn)，積累了大量的方藥技術(shù)對(duì)其進(jìn)行治療，有多位學(xué)者對(duì)歷代治療心悸等疾病的方藥做過挖掘整理，學(xué)者許氏等共整理歷代治療心悸怔忡的古方501首[5]，學(xué)者凌氏共整理研究治療心悸的古方433首[6]，但均是以膏劑、丹劑、丸劑、散劑及湯劑等不同劑型一道混合研究。而我們知道，不同劑型藥效有較大的差別。學(xué)者李氏就通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證劑型對(duì)藥物吸收具有較大影響[7]；學(xué)者楊氏等闡明丸、散劑對(duì)疾病的選擇及在體內(nèi)的釋放都有自身的規(guī)律與特點(diǎn)[8]。因此，基于不同學(xué)者研究結(jié)果與相關(guān)理論觀點(diǎn)，對(duì)于分類研究歷代治療心悸的古方有一定的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義———對(duì)于臨床用藥與新藥研發(fā)[9]?！稖罕静?#8226;東垣先生用藥心法》云：“圓（通“丸”，作者注）者，緩也，不能速去之，其用藥之舒緩而治之意也。”很直白地說明其藥效雖然遲緩，但其藥力持久，便于慢性疾病長(zhǎng)期服用。根據(jù)嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)，本研究只收錄主治病癥嚴(yán)格屬于“心悸”范疇的疾病方藥中的丸劑，但在整個(gè)治療心悸方劑中仍占較大比例，主要是基于傳統(tǒng)醫(yī)家對(duì)于心悸的成因的認(rèn)識(shí)主要責(zé)之于“氣血陰陽虧虛、心失所養(yǎng)，或痰飲瘀血阻滯、心脈不暢”而致心中悸動(dòng)不安。無論是氣血虧虛所致之心悸，還是痰飲瘀血阻滯心脈之心悸，均非一日之成，也難以一日愈合，治療時(shí)必當(dāng)久久為功以緩圖之。本課題研究納入的歷代治療心悸的89首丸藥方劑中用藥頻率最高的是朱砂、蜂蜜、遠(yuǎn)志、酸棗仁、當(dāng)歸、人參、茯神、茯苓、麥冬、柏子仁、石菖蒲、熟地黃、甘草、生地黃等藥，以上14味藥物占總出現(xiàn)藥物155味的9%左右，但總使用頻次有574次，占總用藥頻次1055的54%之多，由此可知?dú)v代醫(yī)家治療心悸使用藥物相對(duì)集中，理念相對(duì)統(tǒng)一。朱砂自《神農(nóng)本草經(jīng)》列入上品一直被歷代醫(yī)家奉為“養(yǎng)精神，安魂魄”治療心悸不安的要藥，直至近現(xiàn)與證實(shí)其“毒性”的存在，使用頻率才逐漸有所下降；蜂蜜性味甘平，能“安五臟諸不足”，且是治療丸劑較佳的賦形劑，還可調(diào)和諸藥藥性，故為醫(yī)家在丸劑中習(xí)用；遠(yuǎn)志、酸棗仁、茯神、茯苓、柏子仁等藥均是養(yǎng)心安神之良藥，而當(dāng)歸、人參、甘草是補(bǔ)益氣血之上品，再加上生熟地黃以育陰滋腎，標(biāo)本兼顧。故此朱砂等藥在歷代治療心悸的丸藥方劑中為醫(yī)家習(xí)用。藥物的組合模式從整體的角度反映了歷代醫(yī)家在治療心悸時(shí)所用的處方中藥物搭配規(guī)律，對(duì)后世影響極為深遠(yuǎn)，有許多藥對(duì)藥鼎形式依然為今天習(xí)用，諸如：朱砂與當(dāng)歸是朱砂安神丸主要組成藥物；柏子仁與遠(yuǎn)志是天王補(bǔ)心丹中安心神、定驚悸的要藥；人參、酸棗仁與遠(yuǎn)志等都為醫(yī)家治療心系疾病習(xí)用。而通過規(guī)格分析與無監(jiān)督熵聚類進(jìn)一步展示了中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)在整理傳統(tǒng)方藥領(lǐng)域的新功能，其整理的新處方對(duì)于臨床治療心悸具有一定的指導(dǎo)意義，諸如白芍、陳皮、黃連與補(bǔ)骨脂從“痰、瘀、毒、虛”的角度論治心悸，這與當(dāng)代一些醫(yī)家提出的心悸成因不謀而合；熟地黃、天冬、柏子仁與黃芪主要以培補(bǔ)腎氣、滋養(yǎng)心氣達(dá)到安神定悸之功；蜂蜜、酸棗仁、龍齒、生地黃、麥冬與丹參及生地黃、玄參、麥冬、熟地黃、蜂蜜、遠(yuǎn)志與柏子仁兩個(gè)新方主要以養(yǎng)心安神定悸達(dá)到治療心悸不安目的；膽南星、犀角、焦梔子與僵蠶主要從痰熱之毒為患致使驚悸不安的角度治療心悸之疾；牛黃、犀角、僵蠶、麝香與焦梔子以清熱解毒、開竅醒神定悸；白芍、甘草、黃連、川芎、茯神、熟地黃、蜂蜜和遠(yuǎn)志能夠清心火、祛瘀毒、培元?dú)?、安心神，可謂面面俱到，攻補(bǔ)兼施，適于久服愈疾[10-12]。由前可知，歷代醫(yī)家在治療心悸使用的丸劑方中，用藥相對(duì)集中，且整體來說趨于平緩，少有攻伐之品，多為平緩之性，且無論是丸劑自身相關(guān)性分析，還是基于熵聚類的新方分析，都顯示治療心悸以攻補(bǔ)兼施為妙，此亦符合丸劑的用藥特點(diǎn)，適合久服愈疾。

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作者：王立鳳 楊柳 鄧榮 吳彬才 黃賽男 楊巧玉 單位：湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院