數(shù)據(jù)挖掘的胃食管反流性咳嗽用藥規(guī)律

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【摘要】目的：探討基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥治療胃食管反流性咳嗽的用藥規(guī)律。方法：以“胃食管反（返）流性咳嗽”為主題詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)（1987年1月至2020年2月）中藥治療胃食管反流性咳嗽的相關(guān)文獻(xiàn)，收集文獻(xiàn)中藥物及其劑量齊全的處方，錄入Excel2007，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)中藥名稱、歸經(jīng)及分類規(guī)范后，使用Excel2007、SPSSStatistics21．0、SPSSModeler18．0分別對(duì)藥物進(jìn)行頻數(shù)分析、聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：符合要求的156首方劑中共含中藥171味，用藥頻數(shù)共計(jì)2033次。171味中藥中，頻數(shù)≥24次的中藥共26味，排名前十的常用中藥依次為半夏、甘草、陳皮、旋覆花、茯苓、柴胡、代赭石、黃連、黃芩、白芍；171味中藥功效以化痰止咳平喘藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥最為常見，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾經(jīng)和胃經(jīng)為主。系統(tǒng)聚類分析后得到9個(gè)聚類群，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)10個(gè)核心藥物組合。結(jié)論：胃食管反流性咳嗽的病位主要在肺、脾、胃，病理因素有虛實(shí)之分，痰為其病理因素之一，病機(jī)為胃失和降、肺氣上逆，臨床多以二陳湯、左金丸為基本方加減治療該病。

【關(guān)鍵詞】胃食管反流性咳嗽；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；久咳；內(nèi)傷咳嗽

胃食管反流性咳嗽（gastroesophagealrefluxcough，GERC）為慢性咳嗽的常見原因之一，是因胃酸和其他胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，導(dǎo)致以咳嗽為突出表現(xiàn)的臨床綜合征［1］。目前，GERC的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與微吸入、咽喉反流和神經(jīng)反射相關(guān)［2］。GERC為胃食管反流病的一種特殊類型，西醫(yī)治療該病常予以制酸藥、促胃動(dòng)力藥，短期療效顯著，但停藥后易反復(fù)發(fā)作，遠(yuǎn)期療效不佳［3］。中醫(yī)并無胃食管反流性咳嗽的病名，根據(jù)咳嗽或伴反酸、嘔吐等主要癥狀，可將其歸于“久咳”“內(nèi)傷咳嗽”“胃咳”等范疇。《素問•咳論》曰：“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也……胃咳之狀，咳而嘔……此皆聚于胃，關(guān)于肺。”描述了胃咳的癥狀，并指出咳嗽不止于肺而亦不離于肺，與肺胃關(guān)系密切。巢元方《諸病源候論•咳嗽病諸候》載：“五臟皆稟氣于肺，肺感微寒則咳嗽也……邪動(dòng)則氣奔逆上，氣上則五臟傷動(dòng)，動(dòng)于胃氣者，則胃氣逆而嘔吐也，此是肺咳連滯，氣動(dòng)于胃而嘔吐者也?！北砻骺人钥芍挛笟馍夏娑l(fā)嘔吐。陳無擇《三因極一病證方論》載：“?。人裕┱咧袧M腹脹，搶心痛，不欲食，此因饑飽傷脾。”與GERC的胃脘脹滿、胃灼熱、食欲下降等癥狀相似，闡明了飲食不節(jié)傷及脾胃致咳的機(jī)制?！端貑?#8226;經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺?！比羝⑽腹δ苁д{(diào)，水飲代謝失常，累及于肺，亦可引起咳嗽。以上論述均強(qiáng)調(diào)咳嗽不離肺胃的觀點(diǎn)，胃氣以通降為和，肺氣以肅降為順，兩者在病理上相互影響，任何邪氣致胃失和降，均可致肺氣上逆作咳。中醫(yī)擅于應(yīng)用病證結(jié)合論治疾病，近年來諸多臨床試驗(yàn)證明中藥治療GERC療效較西藥更加明顯［4－6］。各醫(yī)家辨證論治GERC，結(jié)合個(gè)人經(jīng)驗(yàn)擬方，用藥同中有異或迥然不同，為系統(tǒng)客觀地總結(jié)中藥治療GERC的臨床經(jīng)驗(yàn)，本研究借助數(shù)據(jù)挖掘方法分析其用藥規(guī)律，旨在為臨床用藥提供參考，提高該病治愈率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1文獻(xiàn)來源

以“胃食管反（返）流性咳嗽”為主題詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)1987年1月至2020年2月已公開發(fā)表且可瀏覽內(nèi)容的胃食管反流性咳嗽相關(guān)文獻(xiàn)。通過閱讀文獻(xiàn)摘要、具體治療方法和臨床療效相關(guān)內(nèi)容，選擇運(yùn)用中藥治療GERC的文獻(xiàn)，文獻(xiàn)治療方案可為中藥組和西藥組，或?yàn)橹兴帲魉幗M和西藥組，或?yàn)榧冎兴幹委煛?/p>

1．2處方來源

不同文獻(xiàn)中相同處方（藥物及劑量完全一致）僅記錄1次；文獻(xiàn)明確表明處方經(jīng)臨床應(yīng)用有效，且處方內(nèi)藥物組成及劑量齊全；排除單味藥處方。將篩選所得處方復(fù)制并粘貼至Word2007中。

1．3數(shù)據(jù)處理

將處方中的中藥名稱、歸經(jīng)、分類根據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥出版社“十三五”規(guī)劃教材新世紀(jì)第4版《中藥學(xué)》［7］和《中國(guó)藥典》2015年版［8］進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，比如烏賊骨錄為海螵蛸，大貝錄為浙貝母，炙甘草、生甘草錄為甘草等，規(guī)范后錄入Excel2007，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Excel2007對(duì)藥物、分類和歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)分析（將同一味中藥的不同歸經(jīng)分別統(tǒng)計(jì)入內(nèi)），SPSSStatistics21．0對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析，SPSSModeler18．0對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2結(jié)果

符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共98篇，全部為中文文獻(xiàn)，其中臨床療效觀察類文獻(xiàn)54篇（含方劑67首），臨床經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)案類文獻(xiàn)44篇（含方劑89首），處方總計(jì)156首，含171味中藥，頻數(shù)2033次。

2．1頻數(shù)分析

（1）單味中藥使用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)頻數(shù)≥21次的中藥共有27味，累積頻數(shù)1315次，占比64．68％。頻數(shù)前15位的藥物依次為半夏、甘草、陳皮、旋覆花、茯苓、柴胡、代赭石、黃連、黃芩、白芍、桔梗、海螵蛸、枳殼、黨參、苦杏仁。單味中藥頻數(shù)≥21次的中藥見表1。（2）中藥歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，171味中藥歸經(jīng)累積頻數(shù)共計(jì)5766次。歸經(jīng)較高的前5類分別是肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、心經(jīng)，累積頻數(shù)4755次，占總頻數(shù)的82．47％。歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)見表2。（3）中藥分類頻數(shù)統(tǒng)計(jì)對(duì)171味中藥的功效進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，共有17類，使用最多的為清熱藥和化痰止咳平喘藥（分別為28味、26味），156首方劑中使用頻數(shù)最高的中藥分類為化痰止咳平喘藥，其次為補(bǔ)虛藥、理氣藥、清熱藥、解表藥，此5類藥累積頻數(shù)達(dá)1510次，占所有藥物累積頻數(shù)的74．27％。見表3。

2．2高頻中藥聚類分析

如果藥物出現(xiàn)頻數(shù)小于處方總數(shù)（156首）的15％，即頻次≤23次，或低于總頻數(shù)2033次的1％，即頻次≤20次，為小概率事件，予以排除［9］，不計(jì)入高頻中藥統(tǒng)計(jì)范疇。采用SPSSStatistics21．0對(duì)使用頻次≥24次的26味高頻中藥進(jìn)行聚類分析，共得出9個(gè)聚類群。類1：陳皮、半夏、甘草；類2：旋覆花、代赭石；類3：柴胡、白芍；類4：茯苓、白術(shù)、黨參；類5：黃連、吳茱萸、瓦楞子；類6：黃芩、干姜、枳實(shí)；類7：枇杷葉、紫蘇子、厚樸、枳殼；類8：紫菀、百部、桔梗；類9：苦杏仁、浙貝母、海螵蛸。見圖1。

2．3高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用SPSSModeler18．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物（使用頻數(shù)≥24次）進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，建立“源→類型→Apriori”的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)流。設(shè)置最低條件支持度為20％，最小規(guī)則置信度為85％，最大前項(xiàng)數(shù)為5，挖掘常用方劑的潛在藥物組合，共計(jì)得到核心藥物組合10個(gè)。藥物組合的提升度均＞1，說明這些藥物組合在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均有意義。10個(gè)核心藥物組合的統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4。

3討論

本研究通過頻數(shù)分析得出治療GERC的常用藥物、藥物歸經(jīng)和分類規(guī)律，頻次前15位的中藥依次為半夏、甘草、陳皮、旋覆花、茯苓、柴胡、代赭石、黃連、黃芩、白芍、桔梗、海螵蛸、枳殼、黨參、苦杏仁，這些中藥具有理氣健脾、燥濕化痰、調(diào)肝養(yǎng)血、降逆止咳、制酸止痛、補(bǔ)脾益肺的功效。治療GERC的藥物中，歸經(jīng)以肺、脾、胃為主，表明GERC主要與肺、脾、胃功能失調(diào)相關(guān)。藥物分類頻數(shù)前3位依次為化痰止咳平喘藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥，說明GERC病理因素分虛實(shí)兩端。痰為其病理因素之一，病機(jī)涉及氣逆或氣滯。結(jié)合歸經(jīng)及常用藥物分析，可知該病病機(jī)主要為肺胃氣機(jī)上逆或脾胃氣滯。《景岳全書•咳嗽》曰：“咳證雖多，無非肺病?！睆?qiáng)調(diào)咳嗽為肺之病變?！端貑?#8226;平人氣象論》曰：“胃之大絡(luò)，名曰虛里，貫隔絡(luò)肺?！薄鹅`樞•經(jīng)脈》亦曰：“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡(luò)大腸，還循胃口，上膈屬肺?！闭f明肺、胃在經(jīng)絡(luò)上相互聯(lián)系。依據(jù)五臟一體觀理論，臟、腑在生理上密切相關(guān)，在病理上可通過經(jīng)絡(luò)、精氣血津液等相互影響，若胃氣上逆作嘔，可引動(dòng)肺氣上逆作咳，終致肺胃氣機(jī)上逆。正好契合該病胃失和降、肺氣上逆的病機(jī)。通過對(duì)治療GERC的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，得到9個(gè)聚類組合。類1為陳皮、半夏、甘草，具有燥濕化痰、健脾和中之功，用于治療脾胃失調(diào)、痰飲犯肺證；類2為旋覆花、代赭石，具有降逆化痰之效，適用于治療痰阻氣逆證；類3為柴胡、白芍，具有補(bǔ)養(yǎng)肝血、條達(dá)肝氣之功，用于治療肝虛氣郁證；類4為茯苓、白術(shù)、黨參，具有益氣健脾之效，用于治療脾胃氣虛證；類5為黃連、吳茱萸、瓦楞子，具有清瀉肝火、降逆止嘔、制酸止痛之功，用于治療肝火犯胃證；類6為黃芩、干姜、枳實(shí)，具有燥濕化飲、行氣消痰之效，適用于痰氣互結(jié)痰明顯者；類7為枇杷葉、紫蘇子、厚樸、枳殼，具有行氣除滿、降逆化痰止咳之功，適用于痰氣互結(jié)氣逆明顯者；類8為紫菀、百部、桔梗，具有宣肺止咳化痰之效，用于治療肺氣失宣而咳嗽；類9為苦杏仁、浙貝母、海螵蛸，具有止咳化痰散結(jié)、制酸止痛之功，適用于肺胃郁熱而咳嗽者。通過高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則得出10個(gè)治療GERC的核心藥物組合。其中規(guī)則3（吳茱萸、黃連）是左金丸的組成藥物，具有清瀉肝火、降逆止嘔的功效，用于治療肝火犯胃所致嘈雜吞酸、嘔吐、口苦等；規(guī)則8（茯苓、陳皮、半夏）乃二陳湯主要藥物，用于治療脾失健運(yùn)所致濕痰證；規(guī)則1、2、4、5、6、7、9、10這8個(gè)藥物組合，涉及黃芩、甘草、半夏、黨參、干姜、黃連6味藥物，可視為半夏瀉心湯主要組成成分，用于治療寒熱錯(cuò)雜、升降失常、腸胃不和證。綜合聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果可以看出，中醫(yī)臨床多以二陳湯、左金丸為基本方加減治療GERC。綜上所述，本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法得出中醫(yī)臨床治療GERC的常用藥物、核心藥物組合及不同病機(jī)常用藥物群，可為臨床醫(yī)生治療GERC提供用藥參考，具有一定的實(shí)用價(jià)值。

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作者：王玉 朱慧志 單位：安徽中醫(yī)藥大學(xué)