臨床實(shí)驗(yàn)方案精選(九篇)

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第1篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

【關(guān)鍵詞】間變性大細(xì)胞淋巴瘤（又稱(chēng)惡性組織細(xì)胞病）   藥物療效

        1  資料與方法

        1.1 臨床資料  25例均為該院的門(mén)診和住院患者，其中男14例，女11例，20-71歲，平均52歲。首發(fā)癥狀發(fā)熱占90%以上，肝臟腫大14例，脾臟腫大9例淺表淋巴結(jié)腫大2例。

        1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查  ①血常規(guī)：采用血細(xì)胞分析儀檢查，并用手工法復(fù)查。②骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：骨髓取自髂骨或胸骨，常規(guī)涂片染色。③單克隆抗體免疫學(xué)分型：采用堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶（apaap）免疫組化法測(cè)定。應(yīng)用的單克隆抗體有（cd3、cd5、cd7，cd38、cd23、cd14、cd15、cd19、cd20、hla-dr） 等。

        1.3 治療方法  患者確診后即采用chop方案化療，具體方法如下，環(huán)磷酰胺（ctx）400mg/㎡，阿霉素（adr）或表阿霉素（epi）25mg/㎡，長(zhǎng)春新堿（vcr）1.4mg/㎡，均靜脈滴注，強(qiáng)的松1mg(kg·d),口服1-5天。如有效，間隔半月后重復(fù)，每21天為一療程。同時(shí)常規(guī)加強(qiáng)支持治療，如輸血，應(yīng)用抗生素控制感染等。

        1.4 療效評(píng)價(jià)[1] 完全緩解（cr）：癥狀及不正常體征均消失，血象hb≥100g/l,wbc≥4.0*109/l,血小板≥100*109/l,骨髓涂片找不到異常組織細(xì)胞；部分緩解（pr）：自覺(jué)癥狀基本消失，體溫下降或穩(wěn)定一段時(shí)間，腫大的肝脾淋巴結(jié)明顯縮小，血象接近正常但未達(dá)到cr標(biāo)準(zhǔn)，骨髓涂片中異常組織細(xì)胞和血細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象基本消失或只有極少量。

        2  結(jié)果

        2.1 血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)wbc減少14例，血小板減少16例，貧血患者8例，三系均減少9例，但隨著疾病的發(fā)展全部患者表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。多數(shù)患者的中性粒細(xì)胞nap積分減低，但合并感染者可增高。肝功能異常13例。

        2.2 組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查 多呈惡性形態(tài)，少見(jiàn)嗜血細(xì)胞現(xiàn)象。細(xì)胞雙核或多核，形態(tài)不規(guī)則，胞漿著色較深，與反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥組織細(xì)胞的形態(tài)學(xué)有明顯區(qū)別。

        2.3 免疫學(xué)表型 25例患者表達(dá)t細(xì)胞標(biāo)記18例，免疫表型為cd5、cd38、cd37等，7例患者表達(dá)cd14標(biāo)記，而t、b淋巴細(xì)胞標(biāo)記卻為陰性。

       2.4 臨床療效 25例患者中，cr4例，pr15例，無(wú)效（死亡）6例，總有效率（cr+pr）為76%。在有效病例中，最明顯的指標(biāo)為高熱消退，絕大多數(shù)病例均在應(yīng)用chop方案次日后，體溫逐漸降至正常，隨后腫大的肝脾淋巴結(jié)也開(kāi)始縮小，黃疸逐漸消退，近期療效明顯。25例患者中，除早期死亡的6例外，余19例存活時(shí)間均超過(guò)3個(gè)月，3例至今已分別存活40個(gè)月及30個(gè)月，占有效病例的15.8%。

        2.5 副作用 chop方案的副作用與其他化療方案一樣，主要為消化道反應(yīng)及白細(xì)胞與血小板減少，未見(jiàn)明顯毒副作用。

        3  討論

        mh是一種病理上以惡性組織細(xì)胞異常增生，臨床上以持續(xù)性高熱、進(jìn)行性衰竭，肝脾淋巴結(jié)腫大，全血細(xì)胞先后或同時(shí)減少，并侵及多器官系統(tǒng)為特點(diǎn)的高度惡性疾病。本組患者多以高熱發(fā)病，表現(xiàn)為兩系或三系血細(xì)胞減少，嚴(yán)重的肝功能損害多出現(xiàn)在疾病的晚期，雖然在惡組患者nap積分減低，但合并感染時(shí)nap積分可以升高，應(yīng)加以注意。血細(xì)胞吞噬現(xiàn)象雖然多見(jiàn)于反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥，但在部分mh患者也可以出現(xiàn)。mh細(xì)胞在形態(tài)上多表現(xiàn)為多核或雙核，形態(tài)不規(guī)則，胞漿著色較深，與反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥組織細(xì)胞的形態(tài)學(xué)有明顯區(qū)別。

        2001年who造血和淋巴組織腫瘤分類(lèi)方案中，將“惡組”主要?dú)w類(lèi)為間變性大細(xì)胞淋巴瘤。chop方案為治療淋巴瘤的經(jīng)典方案。在本研究中，對(duì)診斷為mh的患者也采用了此方案治療，取得了明顯的臨床療效。近期有效率為76%,表明chop方案治療mh的有效性。

mh是臨床預(yù)后極差的一種疾病。臨床診斷時(shí)一定要結(jié)合臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查，疾病進(jìn)程，骨髓穿刺及髓外浸潤(rùn)部位穿刺液的細(xì)胞學(xué)檢查是非常必要的，一旦確診，應(yīng)盡早應(yīng)用chop方案化療，以減輕臨床癥狀及延長(zhǎng)病人生存期。 

第2篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

[關(guān)鍵詞] 惡性腦膠質(zhì)瘤；腫瘤分割照射治療；機(jī)制；實(shí)驗(yàn)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（c）-0027-03

[Abstract] Objective To study the cognition of improvement of human glioma reactive biological characteristics by the BT325 cell line tumor tessellation radiation scheme and provide experimental basis for the clinical diagnosis and treatment. Methods 100 rats were selected and divided into two groups with 50 cases in each， the BT325 cell-line nude mice transplantable tumors were given different doses of radiation， 5 times a week in 2 Gy，3 times a week in 3 Gy， 5 times a week in 3 Gy，3 times a week in 4 Gy， and the dose efficacy correlation was evaluated by the tumor growth carve， and the tumor volume doubling time was measured. Results The difference in the tumor retrogression rate between the single radiation treatment plan and fractional irradiation treatment plan was not obvious without statistical significance（4.0% vs 7.5%）（P>0.05）， and the nude mice transplantable tumors obviously decreased after adding the fractional dose， and the tumor retrogression rate after the 5 tinnes a weeb in 3 Gy and 3 times a week in 4 Gy radiation treatment was respectively 40.0% and 70.0%， and the difference was obvious with statistical significance（P

[Key words] Malignant brain neurogliocytoma； Tumor tessellation radiation treatment； Mechanism； Experiment

近百年來(lái)，放射科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展產(chǎn)生了巨大的變化，同時(shí)也推動(dòng)了有關(guān)腫瘤放射治療的理論和研究的提出，其在腫瘤干細(xì)胞中放射治療中的關(guān)系仍然具有十分重要的影響。近年來(lái)，放療快速發(fā)展，已進(jìn)入精確放療階段。目前，國(guó)內(nèi)外放射生物學(xué)研究的重點(diǎn)大都放在了生物學(xué)特點(diǎn)與現(xiàn)代放療技術(shù)的結(jié)合上，旨在提高腫瘤放療的治療效果[1]。針對(duì)腦惡性膠質(zhì)瘤的治療，手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后放射治療的目前臨床公認(rèn)的有效的治療方案。國(guó)內(nèi)外的研究學(xué)者在放射方案設(shè)計(jì)及方案改進(jìn)方面進(jìn)行了許多的探索和研究[2]。為了給臨床提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，該研究回顧性了不同分割照射人腦膠質(zhì)瘤裸小鼠（100只）移植瘤劑量效應(yīng)的關(guān)系，提高對(duì)人腦膠質(zhì)瘤放射反應(yīng)特點(diǎn)的認(rèn)知，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 Y料與方法

1.1 一般資料

建立BT325細(xì)胞系培養(yǎng)及裸小鼠移植瘤模型，培養(yǎng)基用10%胎牛血清RPMI-1640培養(yǎng)，并取指數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。BT325細(xì)胞裸小鼠移植瘤模型由本實(shí)驗(yàn)室與動(dòng)物室聯(lián)合建立，其穩(wěn)定性傳代8代以上。使用18～20 g BALB-c-nu裸小鼠；在其裸小鼠右后腿接種于腫瘤，生長(zhǎng)長(zhǎng)度1 cm后行照射治療。

1.2 照射方法

用瓦里安600直加速器6 MVX射線(xiàn)照射治療，劑量率為2.5 Gy/min。裸小鼠在有機(jī)玻璃容器內(nèi)，在其清醒時(shí)進(jìn)行照射；貼壁生長(zhǎng)BT325細(xì)胞照射時(shí)細(xì)胞面上；源皮距離100 cm。在正?？諝鈼l件下對(duì)各組進(jìn)行照射治療。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

①將實(shí)驗(yàn)分為兩組，單次照射劑量10、20、30、40 Gy及60 Gy；分次照射組，2 Gy 1周5次、3Gy1周3次治療。在照射治療期間，用游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤基地最大徑，并繪制實(shí)驗(yàn)組腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)。②測(cè)定BT325細(xì)胞生物學(xué)參數(shù)：取指數(shù)生長(zhǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，采用細(xì)胞生長(zhǎng)曲線(xiàn)計(jì)算細(xì)胞倍增時(shí)間；繪制細(xì)胞存活曲線(xiàn)采用細(xì)胞克隆形成分析法，并擬合曲線(xiàn)，將曲線(xiàn)參數(shù)導(dǎo)出。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組腫瘤細(xì)胞、腫瘤體積倍增時(shí)間，及細(xì)胞存活曲線(xiàn)參數(shù)值、5 Gy照射誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞DNA單鏈斷裂半值修復(fù)時(shí)間（T1/2）[3-4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P

2 結(jié)果

2.1 兩組BT325細(xì)胞裸小鼠移植瘤照射劑量效應(yīng)關(guān)系

單次照射治療方案腫瘤消退率僅為4.0%，與分次照射治療方案后腫瘤消退率7.5%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩種照射治療方案均未能明顯縮小腫瘤，且照射結(jié)束后腫瘤出現(xiàn)再生長(zhǎng)，治療效果不理想。單次照射方案結(jié)果具體見(jiàn)圖1，分次治療結(jié)果具體見(jiàn)圖2。

增加分次劑量后，裸小鼠移植瘤明顯縮小，其中，3 Gy 1周5次照射、4 Gy 1周3次照射治療腫瘤消退率分別為40.0%、70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 BT325細(xì)胞生物學(xué)參數(shù)測(cè)定結(jié)果

根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)曲線(xiàn)，計(jì)算出了BT325細(xì)胞倍增時(shí)間為30.2 h。同時(shí)，按照腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)計(jì)算測(cè)出，BT325細(xì)胞裸小鼠移植瘤體積倍增時(shí)間為43.2 h。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是臨床常見(jiàn)病，同時(shí)也是常見(jiàn)的惡性腦原發(fā)腫瘤，根據(jù)其WHO分級(jí)，手術(shù)作為臨床首選的治療方法，同時(shí)以手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后輔助放化療作為有效提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期的重要治療手段。但是從臨床實(shí)際來(lái)看，分級(jí)較低的腦膠質(zhì)瘤患者具有較好的臨床治療效果，且具有較長(zhǎng)的總生存期，而分級(jí)較高患者的生存期只能用月份來(lái)進(jìn)行描述，其治療的總體效果并不理想，而經(jīng)分析，惡性腦膠質(zhì)瘤治療不理想的原因在于局部復(fù)發(fā)[5]。而局部復(fù)發(fā)的根源主要為在治療結(jié)束后，患者體內(nèi)的腫瘤干細(xì)胞未能被全部殺滅。而亞臨床病灶中殘存的腫瘤干細(xì)胞會(huì)快速發(fā)生再群體化，從而導(dǎo)致患者在治療結(jié)束后的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的腫瘤。腦組織的結(jié)構(gòu)及功能較為復(fù)雜，并且術(shù)后并發(fā)癥具有高危性，這就給腫瘤復(fù)發(fā)后進(jìn)行再次治療帶來(lái)了較高的難度和風(fēng)險(xiǎn)性。因此，術(shù)后初次的放療方案的選擇和優(yōu)化是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。在國(guó)際方面，許多臨床專(zhuān)家對(duì)腦膠質(zhì)瘤照射野和總劑量做了多年的探索和研究，不過(guò)也并未取得完全一致的結(jié)論，單次不同劑量照射治療、分次治療均不能明顯縮小腫瘤[6]。該研究的結(jié)果顯示：?jiǎn)未握丈渲委煼桨改[瘤消退率僅為4.0%，與分次照射治療方案后腫瘤消退率7.5%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩種照射治療方案均未能明顯縮小腫瘤，且照射結(jié)束后腫瘤出現(xiàn)再生長(zhǎng)，治療效果不理想，與相關(guān)研究結(jié)論具有一致性，其中蓋雪等人[6]研究結(jié)果為，單次照射各劑量點(diǎn)均不能有效控制腫瘤，2 Gy 5次/周和3 Gy3次/周治療方案對(duì)人腦膠質(zhì)瘤實(shí)體瘤也無(wú)明顯治療效果.增加分次劑量可使腦膠質(zhì)瘤實(shí)體腫瘤有較明顯的消退，其中4 Gy 3次/周方案好于其他方案但仍未能達(dá)到治愈腫瘤的效果.表明對(duì)腫瘤干細(xì)胞的控制不理想.各項(xiàng)生物學(xué)參數(shù)的測(cè)定結(jié)果：BT325細(xì)胞倍增時(shí)間為30.16 h，裸小鼠移植瘤腫瘤倍增時(shí)間為43 d；細(xì)胞存活曲線(xiàn)LQ模型擬合的α=0.360 Gy-1、β=0.057 Gy-2，多靶單擊模型擬合的D0=1.394 Gy、Dq=2.127 Gy、SF2=0.714；5 Gy照射DNA單鏈斷裂的T1/2=9.999 min。

而在常規(guī)治療模式下，總劑量雖然達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)劑量，但是照射治療后腫瘤并未明顯縮小，并且會(huì)短時(shí)間內(nèi)快速再生長(zhǎng)，提示常規(guī)分割照射治療方案對(duì)腫瘤干細(xì)胞或增值態(tài)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用并不理想[7]。而在逐步增加分次照射劑量后，分次照射劑量提高至3 Gy時(shí)，每周3次照射治療，則腫瘤會(huì)逐漸消退；在把分割照射治療劑量提升至4 Gy時(shí)，則腫瘤消退很明顯，說(shuō)明分割增加劑量照射治療的近期效果理想，不過(guò)18周后腫瘤明顯再生政。

根據(jù)該研究離體培養(yǎng)BT325細(xì)胞生長(zhǎng)與放射生物參數(shù)計(jì)算結(jié)果，BT325細(xì)胞倍增時(shí)間、裸小鼠移植瘤腫瘤體積倍增時(shí)間分別為30.2、43.2 h，提示腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞、腫瘤體積倍增時(shí)間均明顯長(zhǎng)于腺癌、鱗癌。

按照相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)論，影響實(shí)體腫瘤與細(xì)胞放射敏感性的因素較多，比如單位體積腫瘤中克隆源細(xì)胞含量、放射敏感性、克隆源細(xì)胞繁殖活性及代謝狀態(tài)等因素。該研究通過(guò)對(duì)裸小鼠移植瘤分割照射治療實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了腦膠質(zhì)瘤屬于一種放射抗拒性較高的腫瘤，與相關(guān)研究看法具有一致性[8]。同時(shí)，該研究的結(jié)果也顯示，如果患者腦膠質(zhì)瘤實(shí)體瘤體積較大，則不管是采用分割照射治療方案，即便是總劑量較高，僅僅給予單純治療，也無(wú)法有效控制腫瘤。因此可以看出，目前對(duì)于惡性腦膠質(zhì)瘤亞臨床分瘤給予手術(shù)治療、術(shù)后輔助放療或化療治療的方案具有一定的科學(xué)性和合理性，屬于一種綜合性和延續(xù)性的治療方案，近期治療控制的效果理想。

綜上所述，惡性腦膠質(zhì)瘤為一種臨床診療難度較大的惡性腫瘤，該研究在對(duì)其亞臨床腫瘤適宜分割照射治療方案進(jìn)行對(duì)照研究的基礎(chǔ)上，認(rèn)為單次劑量照射治療、分次劑量照射治療的效果均不理想，而增加分次照射劑量近期療效尚可，但無(wú)法有效控制腫瘤干細(xì)胞，尚需進(jìn)一步研究討論。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 蓋雪.惡性腦膠質(zhì)瘤亞臨床腫瘤分割照射方案優(yōu)化及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2011.

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第3篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

【摘要】 目的 探討注射用甘氨雙唑鈉（CMNa）對(duì)于食管癌的放射增敏作用及不良反應(yīng)。方法 各期符合入組條件并有病理證實(shí)的食管癌患者63例，按隨機(jī)對(duì)照原則，分為試驗(yàn)組（A組，放療加甘氨雙唑鈉）和對(duì)照組（B組，單純放療）。A組患者放療前使用CMNa 800 mg/m2，給藥后1 h內(nèi)接受放療，每周3次，連續(xù)用藥至放療結(jié)束（ 6～7周）。B組行單純放療。放療中每周查血常規(guī)及觀察各種不良反應(yīng)。放療前、放療后3周和放療結(jié)束第7周，分別進(jìn)行胸部CT、食管鋇餐片、肝腎功能和心電圖以觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 A組CR率高于B組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患者治療達(dá)到CR和PR的中位照射劑量均低于B組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 注射用CMNa對(duì)食管癌的放射治療有較肯定的放射增敏作用，同時(shí)并不增加不良反應(yīng)，其遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察。

【關(guān)鍵詞】 食管腫瘤；甘氨雙唑鈉；放射增敏

放射治療是治療惡性腫瘤的主要手段之一，但實(shí)體腫瘤內(nèi)含有一定比例的乏氧細(xì)胞，對(duì)放射線(xiàn)有明顯的抗拒性，從而降低放療的療效。放射增敏劑是指不影響正常組織細(xì)胞而選擇性增強(qiáng)實(shí)體腫瘤組織內(nèi)乏氧細(xì)胞對(duì)放射線(xiàn)的敏感性的一類(lèi)藥物，可以較明顯地提高腫瘤放療的近期療效，提高治愈率。

注射用甘氨雙唑鈉（CMNa）是我國(guó)自行研制的國(guó)家一類(lèi)新型放射增敏劑?；A(chǔ)研究證明，CMNa對(duì)實(shí)體瘤的乏氧細(xì)胞有較明顯的放射增敏作用。本文選擇63例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組試驗(yàn)，對(duì)CMNa的臨床放射增敏作用及其不良反應(yīng)進(jìn)行臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年6月～2006年12月，63例在本院初治且有病理診斷的食管癌患者，采用隨機(jī)分組對(duì)照方法，分為放射增敏組（A組）和對(duì)照組（B組）。A組33例，男23例，女10例，中位年齡58歲，病理類(lèi)型：鱗癌31例，腺癌2例；B組30例，男21例，女9例，中位年齡57歲，病理類(lèi)型：鱗癌29例，腺癌1例。

1.2 患者入組條件 初治患者，有病理學(xué)診斷，有放射治療適應(yīng)證，有可測(cè)量的腫瘤病灶，血象、肝腎功能正常，心電圖基本正常，一般情況體力狀況評(píng)分（Karnofsky）≥70分，無(wú)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，愿意參加本臨床試驗(yàn)者。

1.3 用藥方法 注射用甘氨雙唑鈉粉劑，250 mg/瓶。放射增敏組（A組）在行放療之前予CMNa 800 mg/m2，加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，用藥后1 h內(nèi)放療，每周3次（周一、三、五用藥），連續(xù)用藥至放療結(jié)束，約6～7周。對(duì)照組（B組）行單純放射治療。

1.4 照射方法 用醫(yī)科達(dá)的立體適形放射治療定位、計(jì)劃系統(tǒng)完成定位和治療計(jì)劃設(shè)計(jì)，CTV在GTV基礎(chǔ)上上下各外擴(kuò)30 cm，前后左右外擴(kuò)1 cm,90%等劑量曲線(xiàn)歸一，處方劑量200 cGy/次，每周5次，總劑量60～70 Gy/（6～7）周。采用醫(yī)科達(dá)醫(yī)用直線(xiàn)加速器8 MV-X線(xiàn)完成治療。

1.5 臨床觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)有：（1）放療前、放療后3周和放療結(jié)束后第7周，分別進(jìn)行CT和X線(xiàn)鋇餐檢查，根據(jù)攝片進(jìn)行腫瘤大小測(cè)量，記錄腫瘤的最大長(zhǎng)和寬的直徑。（2）依據(jù)WHO關(guān)于實(shí)體瘤主觀療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SR）和病情進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)。（3）根據(jù)達(dá)到CR或PR治療標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的兩組中位照射劑量，按對(duì)照組所需劑量/試驗(yàn)組達(dá)到同樣治療水平的照射劑量的公式計(jì)算放射增敏（SER）比值。（4）每周檢查血常規(guī)，治療前、治療后3周和治療結(jié)束后7周各檢查1次肝腎功能和心電圖。治療前、治療后各進(jìn)行一次全面的神經(jīng)系統(tǒng)檢查，均按WHO和RTOG制定的不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料組間比較用u檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

2.1.1 PR、CR患者百分率 見(jiàn)表1。A組與B組的CR率比較差異有顯著性（P<0.05）。表1 食管癌兩組療效比較

2.1.2 療效達(dá)到PR、CR時(shí)所需照射劑量的比較 見(jiàn)表2。A組加用CMNa后，治療達(dá)PR時(shí)的中位劑量由B組的4400 cGy減少至4000 cGy，達(dá)到CR時(shí)的中位劑量由6600 cGy減少至6000 cGy，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)SER定義計(jì)算達(dá)到PR和CR時(shí)的SER值分別為1.1和1.11。表2 食管癌兩組CR、PR照射劑量的比較

2.2 安全性評(píng)價(jià) 各時(shí)間點(diǎn)的所有檢查指標(biāo)，無(wú)論是對(duì)檢測(cè)的數(shù)值或是對(duì)前后變化的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均未觀察到明顯的改變。兩組治療后的皮膚、黏膜、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。表3 兩組食管癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

放射治療是治療食管癌的重要手段之一，因受周?chē)匾M織和器官的限制較小，損傷小，適應(yīng)范圍比手術(shù)廣。目前食管癌常規(guī)放療的5年生存率仍較低，多數(shù)在8%～16%［1］，近年來(lái)通過(guò)改變劑量分割模式，旨在減少腫瘤細(xì)胞的加速再增殖的全程加速超分割、后程加速超分割，在一定程度上提高了食管癌的5年生存率，但也只是在30%左右。食管癌放療后失敗的原因中，局部腫瘤未控制或復(fù)發(fā)是最主要的原因，占70%～80%，這是由于實(shí)體瘤內(nèi)含有10%～50%的乏氧細(xì)胞。臨床放射生物學(xué)研究顯示，直徑>1 mm的實(shí)體瘤，均存在血供不足而導(dǎo)致的乏氧細(xì)胞聚集，此類(lèi)乏氧細(xì)胞對(duì)放射線(xiàn)有抗拒作用，在用低LET射線(xiàn)的情況下，乏氧細(xì)胞對(duì)放射線(xiàn)的抗拒性一般比有氧細(xì)胞強(qiáng)2.5～3倍。因此，腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的存在成為放療后腫瘤殘留、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的潛在根源，如何增加腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)的敏感性，成為提高放療效果的重要途徑。

國(guó)內(nèi)外經(jīng)過(guò)幾十年基礎(chǔ)理論的研究，發(fā)現(xiàn)親電子的硝基咪唑類(lèi)化合物，通過(guò)捕獲電離輻射所造成的細(xì)胞DNA靶分子的游離電子，抑制DNA輻射損傷后的修復(fù)，可較明顯提高細(xì)胞的放射敏感性。20世紀(jì)60年代初，英國(guó)Adams首次提出了化合物的電子親和力與其放射增敏作用相關(guān)的理論，合成、篩選出硝基咪唑類(lèi)化合物米索硝唑（MISO），但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，其神經(jīng)毒性較大，故無(wú)法在臨床上應(yīng)用。注射用甘氨雙唑鈉（CMNa）為一種新型硝基咪唑類(lèi)化合物，是我國(guó)自行研發(fā)的一種新型放射增敏劑，其作用機(jī)制：（1）強(qiáng)大的親電子損傷固定作用：射線(xiàn)作用于腫瘤細(xì)胞后，引起細(xì)胞分子損傷，CMNa的親電子作用能夠轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞受損分子上的電子，使損傷固定下來(lái)，加速腫瘤細(xì)胞的死亡，從而明顯地增強(qiáng)放化療的效果。（2）抑制DNA修復(fù)酶：CMNa對(duì)DNA修復(fù)酶，特別是聚合酶β有抑制作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞中受損DNA分子的修復(fù)。（3）抑制腫瘤乏氧細(xì)胞的潛在致死性損傷和亞致死性損傷的修復(fù)進(jìn)而提高放化療對(duì)腫瘤的殺滅作用［2，3］。

本研究中兩組療效比較，結(jié)果顯示試驗(yàn)組（A組）的CR率高于對(duì)照組（B組），且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CMNa具有較好的放射增敏效果。對(duì)增敏作用的有效率（CR+PR的百分率）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)合療效判斷可知，對(duì)食管癌，CMNa的放療增敏作用主要表現(xiàn)為增加了CR的百分率，即單獨(dú)放射治療，可以使絕大部分食管癌患者的療效達(dá)到CR或PR。另外，研究還顯示CMNa可降低食管癌患者達(dá)到CR和PR時(shí)所需的照射劑量，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能和病例數(shù)少有關(guān)。

本組研究的結(jié)果表明，兩組不良反應(yīng)主要由放射治療引起，表現(xiàn)為皮膚、黏膜、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等，組間比較無(wú)明顯差異。加用CMNa后，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能改變，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)以及心臟和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。本研究證實(shí)，推薦臨床使用的用法和用量是安全的，在觀察期間沒(méi)有觀察到明顯的不良反應(yīng)。

放射增敏劑的應(yīng)用在目前已成為提高放射治療效果的重要方式，會(huì)越來(lái)越引起大家的關(guān)注［4］。結(jié)合本組臨床研究，筆者認(rèn)為注射用甘氨雙唑鈉對(duì)食管癌的放射治療有確切的放射增敏作用，且未增加不良反應(yīng)，其遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察。

【參考文獻(xiàn)】

1 申文江，徐國(guó)鎮(zhèn).現(xiàn)代放射治療學(xué)進(jìn)展.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998，69.

2 鄭秀龍，孟祥順，趙芳，等.新增敏劑—甘氨雙唑鈉對(duì)體內(nèi)腫瘤的放射增敏作用（英文）.輻射研究與輻射工藝學(xué)報(bào)，2000，2：91.

第4篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

1材料與方法

1．1方法

1．1．1儀器精密度測(cè)定取正常EDTA-K2抗凝新鮮全血一份，分別在每一臺(tái)儀器上連續(xù)重復(fù)測(cè)定20次，計(jì)算RBC、WBC、HGB、HCT、PLT的均值、標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、變異系數(shù)(CV)。

1．1．2比對(duì)試驗(yàn)以CD-3700血細(xì)胞分析儀為參考比對(duì)儀器(X)。每日檢測(cè)8份血清標(biāo)本，將新鮮抗凝全血標(biāo)本按18，81的順序分別在三臺(tái)血細(xì)胞分析儀上進(jìn)行連續(xù)測(cè)定，2h內(nèi)完成。連續(xù)測(cè)定5d，記錄檢測(cè)結(jié)果。

1．2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用MicrosoftExcel2003和SPSS16．0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并給出線(xiàn)性回歸方程Y=bX+a。精密度評(píng)價(jià)根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)方案(CLIA＇88)允許誤差的1/4作為允許誤差，各比對(duì)項(xiàng)目的CV值必須滿(mǎn)足:RBC≤1．5%、WBC≤3．5%、HGB≤1．75%、HCT≤1．5%、PLT≤6．25%。以美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)方案(CLIA''''88)能力比對(duì)檢驗(yàn)質(zhì)量要求范圍的1/2作為各項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果的允許誤差:RBC≤3．0%、WBC≤7．0%、HGB≤3．5%、HCT≤3．0%、PLT≤12．5%［3］。

2結(jié)果

2．1精密度評(píng)價(jià)RBC、WBC、HGB、HCT、PLT五個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目在三臺(tái)血細(xì)胞分析儀上精密度均符合要求。見(jiàn)表1。

2．2相關(guān)性和回歸分析試驗(yàn)儀器(Y)與比對(duì)儀器(X)測(cè)定結(jié)果相關(guān)性見(jiàn)表2。

2．3偏倚評(píng)估將各檢測(cè)項(xiàng)目的靶值代入相應(yīng)的回歸方程，計(jì)算比較方法與試驗(yàn)方法測(cè)定結(jié)果的預(yù)期偏倚和相對(duì)偏倚，以CLIA''''88能力比對(duì)檢驗(yàn)質(zhì)量要求范圍的1/2為臨床可接受性能的判斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見(jiàn)表3。

3討論

隨著檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的臨床實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)不同檢測(cè)儀器，構(gòu)建多種檢測(cè)系統(tǒng)，以提高患者標(biāo)本的檢測(cè)速度。臨床實(shí)驗(yàn)室內(nèi)同時(shí)擁有2種或2種以上相同或不同的檢測(cè)系統(tǒng)已經(jīng)十分普遍。為確保不同儀器檢測(cè)同一檢測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果具有一致性，CAP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中要求，試驗(yàn)室每年需要進(jìn)行至少2次儀器比對(duì)［4］。另外，考慮到實(shí)驗(yàn)成本的因素，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室每年參加室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的儀器往往選擇其中一臺(tái)常用儀器，其他儀器做好室內(nèi)質(zhì)量控制，通過(guò)與參加室間質(zhì)評(píng)的儀器做比對(duì)，以保證同一標(biāo)本在不同系統(tǒng)檢測(cè)時(shí)得到具有可比性的結(jié)果。

本次試驗(yàn)顯示，三臺(tái)血細(xì)胞分析儀的精密度均較高，CV值均在允許范圍內(nèi)。CD-3700血細(xì)胞分析儀參加每年的室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)，并且質(zhì)評(píng)成績(jī)優(yōu)秀，因此確定CD-3700血細(xì)胞分析儀為參考比對(duì)儀器。新購(gòu)買(mǎi)的XS-800i全血細(xì)胞分析儀和XE-5000血液分析系統(tǒng)作為試驗(yàn)儀器進(jìn)行比對(duì)。相關(guān)與回歸分析結(jié)果顯示，兩臺(tái)試驗(yàn)儀器與比對(duì)儀器的相關(guān)系數(shù)(r)均大于0．975，說(shuō)明X分布范圍合適，直線(xiàn)回歸統(tǒng)計(jì)的斜率和截距可靠，可以用回歸統(tǒng)計(jì)的方法評(píng)估試驗(yàn)儀器與比對(duì)儀器之間的系統(tǒng)誤差。以CLIA''''88能力比對(duì)檢驗(yàn)質(zhì)量要求范圍的1/2作為臨床可接受性能的判斷標(biāo)準(zhǔn)，兩臺(tái)試驗(yàn)儀器的相對(duì)偏倚均在允許范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果可接受。

第5篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

黃金大米是為提高

大米中胡蘿卜素含量而開(kāi)發(fā)

黃金大米是新一代的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品。以前的轉(zhuǎn)基因主要目標(biāo)是在抗蟲(chóng)、抗病、抗除草劑等協(xié)助種植的方面，而黃金大米則是為了提升產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。在許多發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，維生素A缺乏很普遍。維生素A的缺乏會(huì)導(dǎo)致多種后果，尤其是影響視力，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致“夜盲癥”甚至失明。我國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一些地區(qū)缺乏維生素A的兒童多達(dá)10%以上。維生素A主要存在于動(dòng)物性食品中，植物中的胡蘿卜和南瓜都含胡蘿卜素，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為維生素A。傳統(tǒng)大米中不含維生素A或者胡蘿卜素，黃金大米通過(guò)轉(zhuǎn)入一些基因，在大米中產(chǎn)生胡蘿卜素。兒童每天吃一碗黃金大米米飯，可以滿(mǎn)足大部分的維生素A需求。

黃金大米的開(kāi)發(fā)在幾年前就已經(jīng)完成，但是推廣一直受到重重阻力。實(shí)際上，許多第一代的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品引發(fā)爭(zhēng)議的問(wèn)題它都不存在。比如說(shuō)，它的目的是增加胡蘿卜素的含量，并不能增加植物的生存優(yōu)勢(shì)，所以那些基因即使“漂流”到野外也不會(huì)產(chǎn)生“超級(jí)野草”；黃金大米所涉及的所有專(zhuān)利都已經(jīng)被擁有者有條件放棄，在低收入地區(qū)，農(nóng)民只需付普通種子的價(jià)格就可以購(gòu)買(mǎi)黃金水稻種子，而且可以自己留種；黃金大米是金黃色的，跟普通大米明顯不同，消費(fèi)者的“知情權(quán)”和“選擇權(quán)”完全可以得到保障。

在一定程度上，黃金大米可以算是一個(gè)“公益項(xiàng)目”。對(duì)于解決維生素A缺乏，它提供了一個(gè)選擇。固然，多吃肉食、多吃富含胡蘿卜素的蔬菜、直接服用維生素A補(bǔ)充劑，都是解決這一問(wèn)題的方案。與它們相比，黃金大米是否有優(yōu)勢(shì)，只能通過(guò)實(shí)踐來(lái)檢驗(yàn)。更多人擔(dān)憂(yōu)的，是這種“轉(zhuǎn)基因食品”是否安全。世界上沒(méi)有一種食品是“絕對(duì)安全”的，對(duì)于轉(zhuǎn)基因食品以及其他各種新的食品，科學(xué)上評(píng)判安全的標(biāo)準(zhǔn)是“是否比傳統(tǒng)食品有更高的風(fēng)險(xiǎn)”。如果沒(méi)有，就認(rèn)為其安全性跟傳統(tǒng)產(chǎn)品“實(shí)質(zhì)等同”，從而認(rèn)為它是“安全”的。

黃金大米實(shí)驗(yàn)是

營(yíng)養(yǎng)研究的必要，與道德無(wú)關(guān)

黃金大米的開(kāi)發(fā)安全性的檢驗(yàn)已經(jīng)完成，結(jié)論是其“健康風(fēng)險(xiǎn)不比傳統(tǒng)大米高”。為了驗(yàn)證從這種大米中攝取的胡蘿卜素是否能夠高效轉(zhuǎn)化為維生素A，就需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此前，已經(jīng)對(duì)成人進(jìn)行過(guò)這樣的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果符合預(yù)期。但要知道它在兒童身上是否有同樣的轉(zhuǎn)化率，就只能在兒童身上進(jìn)行。不僅僅是黃金大米，其他針對(duì)兒童的藥品和食品的“功效”實(shí)驗(yàn)，都只能在兒童身上進(jìn)行。這跟道德無(wú)關(guān)，而是研究的必要。在制定實(shí)驗(yàn)方案的時(shí)候，會(huì)對(duì)“可能風(fēng)險(xiǎn)”有更嚴(yán)格的控制。換句話(huà)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)成功，證明的是“產(chǎn)品有預(yù)期的功效”；實(shí)驗(yàn)失敗，說(shuō)明“效果不好”，但并不會(huì)對(duì)孩子造成傷害。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志》上，由美國(guó)農(nóng)業(yè)部和醫(yī)學(xué)研究院（NIH）下屬的三個(gè)機(jī)構(gòu)、北京國(guó)家營(yíng)養(yǎng)與食品安全研究所、湖南疾控中心、浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作完成。這些都是很?chē)?yán)肅的科研機(jī)構(gòu)或者政府機(jī)構(gòu)。這本學(xué)術(shù)刊物在營(yíng)養(yǎng)研究領(lǐng)域也很權(quán)威，上面發(fā)表的臨床實(shí)驗(yàn)必須要經(jīng)過(guò)“倫理委員會(huì)”的審查。科學(xué)實(shí)驗(yàn)中的“倫理審查”是對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)流程的全面審查，保證對(duì)實(shí)驗(yàn)者的安全性。在實(shí)驗(yàn)中，除了嚴(yán)格遵循被批準(zhǔn)的流程，還需要向?qū)嶒?yàn)對(duì)象如實(shí)提供實(shí)驗(yàn)內(nèi)容以及安全性方面的信息，而實(shí)驗(yàn)者可以隨時(shí)退出實(shí)驗(yàn)。在那篇論文中，作者聲明做到了這些，也聲明沒(méi)有利益關(guān)系牽涉其中。

第6篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

【關(guān)鍵詞】 比例優(yōu)勢(shì)模型;D-優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì);Fisher信息矩陣;計(jì)算機(jī)臨床試驗(yàn)仿真

Clinical Trial Simulation based on

Proportional Odds Model and Doptimal Design ZHENG Dan1， ZHU Ling， LIU Yajie， SHI Xinling

(1.Electronical Engineering Department， Information School， Yunnan University， Kunming 650091，China)

Abstract：To introduce the clinical trial simulation based on proportional odds model. Taking naratriptan as example， which is a novel agonist for the acute treatment of migraine， we adopted the method of D-optimal design to simulate the drug clinical trail of naratriptan.We adopted proportional odds model and analysed different factors such as time and does how to impact Pain Relief(PR). Then， the D-optimal design was used to maximize the determinant of Fisher information matrix(FIM) and compared the clinical trial simulated results. Finally more reasonable dose and time of the designs were obtained.The curve of the PR probability expressed PR trend directly， reflecting administration dose and time on the impact of PR. According to the simulated results， we found that there was a delay of the effect with respect to the plasma concentration in “effect” compartment and the probability of having a specific Pain Relief (PR) score depended on different facts such as dose， the effect sampling time and model parameters. Clinical trial simulation is a useful tool for the new drug development and it can be used for the quantitative assessment of the controllable factors to the effect of treatment.

Key words：Proportional odds model; D-optimal design; Fisher information matrix; Clinical trials simulation

1 引 言

計(jì)算機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)仿真(CTS)運(yùn)用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)從前期研究中獲得信息，揭示試驗(yàn)設(shè)計(jì)中變量和假設(shè)對(duì)結(jié)果的影響，預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)不同研究方案可能產(chǎn)生的結(jié)果。CTS適用于實(shí)際系統(tǒng)費(fèi)用昂貴，存在安全問(wèn)題的情況，根據(jù)藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)仿真，分析仿真結(jié)果，改進(jìn)方案，從而節(jié)約了成本，提高了研發(fā)新藥的效率[1-2]。

在臨床試驗(yàn)中常遇到反應(yīng)變量為多分類(lèi)有序變量[3]，采用Logistic回歸模型研究多分類(lèi)反應(yīng)變量與其影響因子間關(guān)系，分析得到調(diào)整后的藥物評(píng)價(jià)結(jié)果[4]。D-優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)是按照一定的算法，最大化FIM行列式，在幾組設(shè)計(jì)方案中尋求最優(yōu)。本研究提出了將傳統(tǒng)的比例優(yōu)勢(shì)模型與優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)合的方法，進(jìn)行計(jì)算機(jī)藥物臨床試驗(yàn)仿真。

2 方法

以抗偏頭痛新藥那拉曲坦為例，首先分析血藥濃度變化，然后采用多分類(lèi)有序反應(yīng)變量的logistic回歸模型，討論藥效和給藥劑量、時(shí)間之間的關(guān)系。最后，采用D-最優(yōu)試驗(yàn)設(shè)計(jì)最大化FIM行列式，分析比較幾組不同的劑量和給藥時(shí)間與藥物療效的關(guān)系，從而得出較好的設(shè)計(jì)方案。

2.1 比例優(yōu)勢(shì)模型

采用多分類(lèi)有序反應(yīng)變量的logistic回歸模型，即比例優(yōu)勢(shì)模型分析分類(lèi)變量與一個(gè)或多個(gè)變量間關(guān)系。比例優(yōu)勢(shì)模型是一般的二分類(lèi)logistic回歸的擴(kuò)展，當(dāng)結(jié)果變量只取兩個(gè)等級(jí)時(shí)，有序分類(lèi)結(jié)果的logistic回歸就等于一般的二分類(lèi)logisitc回歸。標(biāo)準(zhǔn)的比例優(yōu)勢(shì)模型定義如下所示：

logit〔Pr(Yij≤k)〕=logPr(Yij≤k)1-Pr(Yij≤k)(1)

其中，Pr(·)表示疼痛減輕(Pain relief，PR)概率，Y表示反應(yīng)變量，有k個(gè)等級(jí)，Yij表示在第i個(gè)時(shí)間點(diǎn)采用第j種劑量產(chǎn)生的疼痛減輕的變化等級(jí)。 通過(guò)公式得Pr(Y)概率函數(shù)的數(shù)學(xué)表達(dá)式：

logit〔Pr(y)〕=g(y;θ，η)=log〔Pr(y)/(1-Pr(y))〕

得Pr(Y)概率函數(shù)的數(shù)學(xué)表達(dá)式：

Pr(Yij

=exp[g(yij;θ，η)]/{1+exp[g(yij;θ，η)]｝

yij=0，1，2，3，4(2)

Pr(Yij

Pr(Yij

定義：

g(yij;θ，η)=∑4m=1θmQm(yij)+θ5tijtij+θ6+

θ7CeijCeij+θ8+ηi(3)

公式(3)中θm(yij)為指示函數(shù)，θi為處理因素的效應(yīng)參數(shù)，Ce表示藥物在假設(shè)效應(yīng)點(diǎn)的血藥濃度，θ5tijtij+θ6表示關(guān)于時(shí)間單調(diào)的飽和安慰劑效果。θ7CeijCeij+θ8表示單調(diào)的關(guān)于Ceij的純藥效。ηi表示除去時(shí)間、計(jì)量對(duì)Y的影響后的隨機(jī)效應(yīng)，服從均值為0方差，為ω2η的正態(tài)分布[5]。

為了研究疼痛減輕概率與時(shí)間和血藥濃度之間的關(guān)系，需要先討論血藥濃度的變化情況。本研究?jī)H討論快速靜脈注射時(shí)血藥濃度Ce變化的情況，將機(jī)體看成兩個(gè)房室，藥物靜脈注射后先進(jìn)入中央室，然后逐漸向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)，在中央室與周邊室之間藥物進(jìn)行著可逆的轉(zhuǎn)換，其體內(nèi)過(guò)程模型見(jiàn)圖1[6]。

圖1 二房室模型靜脈注射給藥

Fig 1 Two-compartment model of intravenous administration

其中，中央室內(nèi)t時(shí)刻的藥量為Xc，中央室的表觀分布容積為Vc，周邊室t時(shí)刻的藥量為Xp，K12和K21為中心室和周邊室互相交流的速率常數(shù)，K10為中央室消除速率常數(shù)。根據(jù)圖1列出微分方程組：

dxc=-K12Xc+K10Xc+K21Xp

dxp=K12Xc-K21Xp(4)

初始條件為t=0時(shí)，Xc=D，Xp=0，解微分方程組(4)得：

xc=D(α-K21)α-βe-αt+D(K21-β)α-βe-β t(5)

血藥濃度為：

Ce=xcVc=D(α-K21)Vc(α-β)e-αt+D(K21-β)Vc(α-β)e-β t(6)

2.2 D-優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)原理

D-優(yōu)化試驗(yàn)是按照一定的算法得到的試驗(yàn)方案，目的是以最少的試驗(yàn)次數(shù)得到試驗(yàn)結(jié)果[7]。在本文中，D-最優(yōu)設(shè)計(jì)就是滿(mǎn)足Fisher信息矩陣XTX的行列式最大的設(shè)計(jì)。

當(dāng)存在一個(gè)線(xiàn)性的變量聯(lián)合時(shí)，F(xiàn)isher信息矩陣用公式(7)表示，在用Fisher模型進(jìn)行響應(yīng)面擬合時(shí)一般取二階多項(xiàng)式回歸模型。如果在PD模型中，偏頭痛的類(lèi)型被忽略，那么該響應(yīng)模型有4個(gè)參數(shù)(θ，β1，β2和β3)和兩個(gè)變量——時(shí)間和劑量。對(duì)于這些可能的劑量組和效應(yīng)采樣時(shí)間組的附加約束條件如下[8]：(1)它們?yōu)檎龜?shù);(2)需要含有安慰劑劑量;(3)需要2 h作為效應(yīng)采樣時(shí)間。

πi=exp(θ+β1ti+β2di+β3ti×di)1+exp(θ+β1ti+β2di+β3ti×di)，

t=time，d=dose，wi=πi(1-πi)

MF=∑ni=1wi∑ni=1tiwi∑ni=1diwi∑ni=1tidiwi

∑ni=1tiwi∑ni=1ti2wi∑ni=1tidiwi∑ni=1ti2diwi

∑ni=1diwi∑ni=1tidiwi∑ni=1di2wi∑ni=1tidi2wi

∑ni=1tidiwi∑ni=1ti2diwi∑ni=1tidi2wi∑ni=1ti2di2wi(7)

公式(7)中，πi表示不同時(shí)間和給藥劑量產(chǎn)生的疼痛減輕概率，該信息矩陣為4×4的矩陣，共有16個(gè)測(cè)試點(diǎn)，通過(guò)不同劑量和時(shí)間的組合求解FIM的最大行列式從而確定最優(yōu)設(shè)計(jì)點(diǎn)。

3 結(jié)果和討論

藥物臨床試驗(yàn)仿真首先要根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康慕⒁粋€(gè)仿真模型，然后，把試驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入該模型，用更為客觀的方法，定量描述藥物的給藥方案和效應(yīng)之間的關(guān)系，預(yù)測(cè)不同設(shè)計(jì)方案的試驗(yàn)結(jié)果并加以分析，從而確定試驗(yàn)藥物的有效性和安全性。

本研究以那拉曲坦(naratriptan)為例，討論分析藥物臨床實(shí)驗(yàn)仿真結(jié)果。那拉曲坦是一種新型的高選擇性五-羥色胺(5-TH)受體激動(dòng)劑，主要用于治療急性偏頭痛發(fā)作[9]。首先采用比例優(yōu)勢(shì)模型分析那拉曲坦的藥效與給藥時(shí)間和劑量的關(guān)系，然后利用D-優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)得到比較合理的給藥劑量和時(shí)間的設(shè)計(jì)方案。

3.1 分析血藥濃度變化

根據(jù)血藥濃度方程(6)，得到血藥濃度的變化曲線(xiàn)，見(jiàn)圖2。在時(shí)間1～10 h之間，給藥劑量分別為1、2.5、5、8、10 mg的血藥濃度變化曲線(xiàn)。

圖2 血藥濃度—時(shí)間變化曲線(xiàn)

Fig 2 Plasma concentration-time curves 如圖2所示，對(duì)于不同劑量在同一時(shí)間下，血藥濃度隨劑量的增加而增加;對(duì)于同一劑量，血藥濃度的變化是一個(gè)先上升，后下降，最后平衡地減少的過(guò)程。血藥濃度需要大概1.5 h達(dá)到峰值。

3.2 分析藥物效應(yīng)—時(shí)間關(guān)系

研究某種藥物療效與影響因素的關(guān)系時(shí)，以藥物產(chǎn)生的疼痛減輕概率P為應(yīng)變量，給藥劑量和時(shí)間為自變量，建立與各自變量有關(guān)的回歸方程，利用logistic回歸分析得到調(diào)整后的藥物評(píng)價(jià)結(jié)果。

根據(jù)比例優(yōu)勢(shì)模型，得出藥物效應(yīng)和時(shí)間的關(guān)系曲線(xiàn)，見(jiàn)圖3。從圖3中可以看出在相同劑量下，隨著給藥時(shí)間的增加，疼痛減輕的概率增大，在2～10 h之間疼痛減輕概率變化比較大;在相同時(shí)間下，隨著給藥劑量的增加疼痛減輕的概率增大。

圖3 那拉曲坦的PR概率曲線(xiàn)

Fig 3 Naratriptan probability of pain relief profile

對(duì)照?qǐng)D2和圖3，從圖2中觀察出血藥濃度在1.5～3 h達(dá)到血藥濃度峰值，而在圖3中藥物效應(yīng)在6～10 h才達(dá)到峰值，表明血液通常不是藥物的直接作用部位，藥物作用的直接靶標(biāo)是效應(yīng)部位，藥物從中央室向效應(yīng)室中的分布需要一定的時(shí)間[10]，所以，大多數(shù)藥物效應(yīng)的變化滯后于血藥濃度的變化。

3.3 預(yù)測(cè)分類(lèi)疼痛減輕概率

我們研究不同因素對(duì)偏頭痛療效的影響時(shí)，采用5種有序的疼痛減輕(Pain Relief，PR)等級(jí)評(píng)價(jià)藥物療效，PR等級(jí)分類(lèi)見(jiàn)表1。通過(guò)建立比例優(yōu)勢(shì)模型，得到不同PR等級(jí)下PR概率的變化，從而反映藥物療效在不同給藥劑量和時(shí)間條件下的變化趨勢(shì)。

PR概率作為一個(gè)關(guān)于時(shí)間和劑量的函數(shù)，其變化趨勢(shì)見(jiàn)圖4。其中，x軸表示時(shí)間，y軸表示劑量，z軸表示疼痛減輕的概率。從圖4中可以看出，當(dāng)給表1 疼痛減輕等級(jí)分類(lèi)

Table 1 The level of pain relief

PR等級(jí)表示0沒(méi)有疼痛減輕1輕微疼痛減輕2中度疼痛減輕3大部分疼痛消失4疼痛完全消失

藥劑量比較小時(shí)，疼痛減輕需要的時(shí)間相對(duì)比較長(zhǎng);當(dāng)給藥計(jì)量比較大時(shí)，疼痛減輕需要的時(shí)間相對(duì)較短。另外，PR概率與PR的等級(jí)變化也有關(guān)系。PR等級(jí)>=1時(shí)， PR概率比較高，說(shuō)明藥物對(duì)輕微疼痛減輕效果顯著;PR等級(jí)>=2時(shí)， PR的概率也相對(duì)較高，說(shuō)明藥物對(duì)中度疼痛減輕效果明顯;PR等級(jí)>=3時(shí)，PR的概率略為下降，說(shuō)明藥物不能完全減輕疼痛;PR等級(jí)=4時(shí)，表示疼痛完全消失，這種情況的PR概率比較小，說(shuō)明藥物控制疼痛的效果也有一定的局限性。

3.4 D-優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)

通過(guò)事先確定兩個(gè)固定的設(shè)計(jì)點(diǎn)—一個(gè)安慰劑圖4 特定PR等級(jí)下的PR概率

Fig 4 Pain relief probability of having specific pain relief scores

劑量和一個(gè)2 h的采樣時(shí)間點(diǎn)，再選擇其他設(shè)計(jì)點(diǎn)，根據(jù)公式(7)計(jì)算出每個(gè)設(shè)計(jì)方案下的Fisher信息矩陣行列式，結(jié)果見(jiàn)表2?？梢钥闯?，采樣時(shí)間除了2 h以外，分別有3、4、5、6、7、8、9 h七個(gè)采樣時(shí)間作比較，給藥劑量組中除了安慰劑量(0mg)確定，其它均分別由低劑量、中劑量、高劑量組成。表2 幾組臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)下的FIM行列式

如表2所示，在相同時(shí)間下設(shè)計(jì)五組劑量，每組需要的劑量數(shù)是實(shí)際應(yīng)用設(shè)計(jì)(組6)的一半，在試驗(yàn)中用一半的藥物劑量預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果，節(jié)約了一半的藥物劑量。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，不同時(shí)間和劑量組對(duì)應(yīng)得到不同的FIM行列式，構(gòu)成FIM的表面，見(jiàn)圖5。Fisher信息矩陣中得到的行列式大小反映了藥物相對(duì)有效性。如圖5所示，采樣時(shí)間選擇2、5 h，劑量選擇第5組，效果比較好。分析結(jié)果表明，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，需要權(quán)衡優(yōu)化和理論化設(shè)計(jì)的利弊，通過(guò)定量地比較可選擇的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，選出更加符合實(shí)際情況的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

4 結(jié)論

本研究基于藥物臨床試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷呐R床實(shí)驗(yàn)仿真，采用優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，以抗偏頭痛新藥那拉曲坦(naratriptan)為例，仿真藥物臨床試驗(yàn)療效與不同因素的關(guān)系。實(shí)例仿真結(jié)果表明：血藥濃度與藥效之間存在滯后環(huán)節(jié)，即藥效的變化滯后于血藥濃度圖5 Fisher信息矩陣行列式面

Fig 5 Determinant of the Fisher information matrix surface

的變化。不同給藥劑量和時(shí)間對(duì)藥物療效的影響不同，藥物產(chǎn)生顯著療效的概率比產(chǎn)生輕微療效的概率低，采用小劑量的藥物療效比大劑量的緩慢。

在整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)仿真中，通過(guò)各種曲線(xiàn)圖直觀地表示藥效與給藥劑量和時(shí)間的關(guān)系并預(yù)測(cè)其變化趨勢(shì)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，討論分析給藥劑量和時(shí)間對(duì)藥效產(chǎn)生的影響，并給出優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，有利于幫助和指導(dǎo)研究人員進(jìn)一步的工作以及方案的制定與選擇。

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第7篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

1改革實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程體系

在設(shè)計(jì)課程體系時(shí)，以口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科教學(xué)內(nèi)容為參考系，使實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程體系能反映“實(shí)驗(yàn)內(nèi)容層面”、“教學(xué)時(shí)態(tài)”、“課程梯度”以及“教學(xué)途徑”4個(gè)教學(xué)要素內(nèi)在關(guān)聯(lián)關(guān)系。

1．1實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容層面將實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的目的分為3個(gè)層面，繼而將實(shí)驗(yàn)內(nèi)容歸為3個(gè)類(lèi)型。強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)，注重提高型(綜合測(cè)試性、綜合設(shè)計(jì)性、綜合應(yīng)用性)實(shí)驗(yàn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新性(研究性、創(chuàng)新設(shè)計(jì)性)實(shí)驗(yàn)，提供必修實(shí)驗(yàn)、選修實(shí)驗(yàn)及開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)個(gè)性化方案。

1．1．1基本型實(shí)驗(yàn)學(xué)生必須完成和掌握基本實(shí)驗(yàn)原理、基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)及基本實(shí)驗(yàn)方法。培養(yǎng)學(xué)生的口腔醫(yī)師基本素質(zhì)，即要求學(xué)生通過(guò)基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目訓(xùn)練，掌握各專(zhuān)業(yè)的基本技能，正確使用通用儀器、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和寫(xiě)作實(shí)驗(yàn)報(bào)告的方法，應(yīng)強(qiáng)化訓(xùn)練其手指操作能力。

1．1．2提高性實(shí)驗(yàn)學(xué)生應(yīng)接受綜合性、設(shè)計(jì)性、應(yīng)用性實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練。培養(yǎng)學(xué)生的專(zhuān)業(yè)技能，即要求學(xué)生通過(guò)提高性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的訓(xùn)練，培養(yǎng)學(xué)生的臨床綜合實(shí)踐能力和素質(zhì)，掌握本學(xué)科各專(zhuān)業(yè)的臨床操作技術(shù)，正確使用專(zhuān)業(yè)化儀器。

1．1．3研究創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)為優(yōu)秀本科層次學(xué)生提供進(jìn)行深入研究和具有創(chuàng)新意義的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目或課題，并催化科研成果轉(zhuǎn)化為教學(xué)內(nèi)容，以培養(yǎng)學(xué)生的醫(yī)學(xué)擴(kuò)展能力。通過(guò)研究性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的訓(xùn)練，培養(yǎng)學(xué)生在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的觀察能力和發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及分析問(wèn)題的能力，并用所學(xué)的知識(shí)和掌握的技能提高其研究與解決問(wèn)題的能力;通過(guò)創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的訓(xùn)練，培養(yǎng)學(xué)生自主提出創(chuàng)新課題，進(jìn)而進(jìn)行自主創(chuàng)新構(gòu)思、自主創(chuàng)新設(shè)計(jì)和自主創(chuàng)新實(shí)踐［7］。

1．2實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)態(tài)西安交通大學(xué)口腔醫(yī)院的口腔教學(xué)以學(xué)生學(xué)制為單位，分為3個(gè)階段4個(gè)節(jié)點(diǎn)。即:基礎(chǔ)階段、臨床前階段和臨床階段，入學(xué)、臨床前、臨床前結(jié)束和臨床節(jié)點(diǎn)。其中，實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)態(tài)分為臨床前期、臨床期和課外實(shí)驗(yàn)教學(xué)，使得實(shí)驗(yàn)教學(xué)相對(duì)學(xué)制一脈相承，為設(shè)置口腔學(xué)科實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容布局創(chuàng)造了必要條件，口腔醫(yī)學(xué)一級(jí)學(xué)科始終貫穿各實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)態(tài)。臨床前期是培養(yǎng)學(xué)生基本技能的實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵階段［5-8］，是臨床期和課外階段的必要基礎(chǔ)和鋪墊。臨床期是基于臨床前期培養(yǎng)提高學(xué)生各種技能的臨床現(xiàn)實(shí)階段，也是臨床前期和課外階段教學(xué)效果的展示。課外教學(xué)既是其他階段的延伸和補(bǔ)充，又是學(xué)生個(gè)體化實(shí)驗(yàn)的重要時(shí)態(tài)，它與其他兩個(gè)階段并行。

1．3實(shí)驗(yàn)課程梯度以口腔醫(yī)學(xué)16門(mén)主干課程為參考系，將口腔醫(yī)學(xué)課程劃分為口腔基礎(chǔ)類(lèi)課程、口腔外科類(lèi)課程、口腔內(nèi)科類(lèi)課程及口腔修復(fù)類(lèi)課程(如表1所示)。一方面各類(lèi)之間和各類(lèi)自身的實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)時(shí)態(tài)形成梯度，另一方面就某個(gè)專(zhuān)業(yè)技能操作也在不同教學(xué)時(shí)態(tài)設(shè)置遞進(jìn)教學(xué)內(nèi)容，使實(shí)驗(yàn)內(nèi)容呈現(xiàn)網(wǎng)狀相關(guān)性。

1．4實(shí)驗(yàn)教學(xué)途徑實(shí)驗(yàn)室教學(xué)、臨床實(shí)習(xí)和社會(huì)實(shí)踐是培養(yǎng)口腔學(xué)生全面技能和能力的3個(gè)密切關(guān)聯(lián)的途徑。我們?cè)诮虒W(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)方面突出關(guān)聯(lián)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)態(tài)和實(shí)驗(yàn)途徑三者的內(nèi)在聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)室教學(xué)是實(shí)施臨床前時(shí)態(tài)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容的關(guān)鍵途徑，臨床實(shí)習(xí)是實(shí)現(xiàn)臨床時(shí)態(tài)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容的首要途徑，社會(huì)實(shí)踐是實(shí)現(xiàn)課外實(shí)驗(yàn)時(shí)態(tài)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的重要補(bǔ)充和擴(kuò)展途徑。

1．5實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容結(jié)構(gòu)包括實(shí)驗(yàn)層面、實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)態(tài)、課程梯度和實(shí)驗(yàn)途徑4個(gè)要素，可將實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)為“模塊/類(lèi)/實(shí)驗(yàn)內(nèi)容”3級(jí)結(jié)構(gòu)(如圖2所示)。一級(jí)結(jié)構(gòu):即模塊，包括臨床前實(shí)驗(yàn)?zāi)K、臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)K和課外實(shí)驗(yàn)?zāi)K。二級(jí)結(jié)構(gòu):即類(lèi)，包括臨床前期模塊的課程類(lèi)、臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)K實(shí)習(xí)專(zhuān)業(yè)以及課外實(shí)驗(yàn)?zāi)K的不同教學(xué)形式。三級(jí)結(jié)構(gòu):即具體實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。該結(jié)構(gòu)形成具有學(xué)科特點(diǎn)及課程自身系統(tǒng)性完整的特點(diǎn)。歸屬臨床前實(shí)驗(yàn)?zāi)K的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包涵4個(gè)課程類(lèi)，利用實(shí)驗(yàn)室途徑在臨床前時(shí)態(tài)實(shí)施，重在培養(yǎng)學(xué)生的基本個(gè)人素質(zhì)和專(zhuān)業(yè)技能;臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)K包含3個(gè)專(zhuān)業(yè)，涉及口腔外科類(lèi)課程、口腔內(nèi)科類(lèi)課程及口腔修復(fù)類(lèi)課程，通過(guò)臨床實(shí)習(xí)途徑在臨床時(shí)態(tài)實(shí)施，以培養(yǎng)學(xué)生的口腔醫(yī)師專(zhuān)業(yè)技能為重心;課外實(shí)驗(yàn)?zāi)K設(shè)置了6個(gè)形式實(shí)驗(yàn)教學(xué)，實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容涵蓋4個(gè)課程類(lèi)，利用3個(gè)教學(xué)途徑教學(xué)實(shí)施貫穿各教學(xué)時(shí)態(tài)，旨在既強(qiáng)化學(xué)生的基本個(gè)人素質(zhì)、專(zhuān)業(yè)技能，又強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)學(xué)生的口腔醫(yī)學(xué)擴(kuò)展能力(如圖3所示)。1．6實(shí)驗(yàn)類(lèi)型分布臨床前期實(shí)驗(yàn)?zāi)K中基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、提高實(shí)驗(yàn)以及研究創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)所占比例分別為30%、35%和2%，臨床期實(shí)驗(yàn)?zāi)K為0%、12%和4%，課外實(shí)驗(yàn)?zāi)K為3%、8%和6%。以上實(shí)驗(yàn)類(lèi)型分布特點(diǎn)就是要體現(xiàn)牢固臨床前期實(shí)驗(yàn)教學(xué)，竭力創(chuàng)新研究性實(shí)驗(yàn)，突出階段教學(xué)目標(biāo)，延伸課內(nèi)教學(xué)，開(kāi)辟社會(huì)實(shí)踐教學(xué)途徑的平臺(tái)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)宗旨。2整合口腔實(shí)驗(yàn)教學(xué)隊(duì)伍調(diào)整規(guī)范實(shí)驗(yàn)教學(xué)隊(duì)伍崗位、制定關(guān)聯(lián)政策措施、統(tǒng)籌現(xiàn)有人力資源，以實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)教學(xué)隊(duì)伍團(tuán)隊(duì)化。根據(jù)教學(xué)人員在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中承擔(dān)的職能不同形成了不同課程類(lèi)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)和一個(gè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)保障團(tuán)隊(duì)(如圖4所示)。實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)包括口腔基礎(chǔ)類(lèi)、口腔外科類(lèi)、口腔內(nèi)科類(lèi)及口腔修復(fù)類(lèi)四大實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)，各團(tuán)隊(duì)成員源于各專(zhuān)業(yè)教研室，各實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)與4個(gè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程類(lèi)相對(duì)應(yīng)，完成相應(yīng)的教學(xué)任務(wù)。實(shí)驗(yàn)教學(xué)保障隊(duì)伍由專(zhuān)職負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員、技術(shù)工人組成，源于口腔醫(yī)學(xué)教學(xué)實(shí)驗(yàn)中心和口腔醫(yī)學(xué)研究中心，負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)教學(xué)條件保障及教學(xué)服務(wù)，參與實(shí)驗(yàn)教學(xué)模型設(shè)備研發(fā)、實(shí)驗(yàn)技術(shù)的開(kāi)發(fā)、儀器設(shè)備的維護(hù)及平臺(tái)日常工作管理等。根據(jù)口腔醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)教學(xué)體制，凝練歷年的實(shí)驗(yàn)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，將實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)細(xì)化為教學(xué)組、教師、助理;實(shí)驗(yàn)教學(xué)保障團(tuán)隊(duì)細(xì)化成管理人員、實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員。每個(gè)團(tuán)隊(duì)既是一個(gè)課程教學(xué)實(shí)施團(tuán)隊(duì)，也是一個(gè)科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。與此同時(shí)考慮教學(xué)隊(duì)伍學(xué)歷結(jié)構(gòu)、職稱(chēng)結(jié)構(gòu)、知識(shí)結(jié)構(gòu)及年齡結(jié)構(gòu)要素制定教學(xué)隊(duì)伍培養(yǎng)方案［9-10］，以培養(yǎng)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)教學(xué)隊(duì)伍。

3投資建設(shè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)環(huán)境

為實(shí)施口腔學(xué)科化的實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程體系，學(xué)校建設(shè)了實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)，共享教學(xué)資源。校內(nèi)“口腔醫(yī)學(xué)教學(xué)實(shí)驗(yàn)中心”、“口腔醫(yī)學(xué)研究中心”和“口腔臨床教學(xué)環(huán)境”為平臺(tái)主體教學(xué)環(huán)境，在省范圍內(nèi)建立了合作式社會(huì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)環(huán)境。其中“口腔醫(yī)學(xué)教學(xué)實(shí)驗(yàn)中心”保障口腔臨床前實(shí)驗(yàn)教學(xué)條件，“口腔醫(yī)學(xué)研究中心”為實(shí)驗(yàn)教學(xué)提供科研性實(shí)驗(yàn)教學(xué)載體，“口腔臨床教學(xué)環(huán)境”保障臨床實(shí)驗(yàn)教學(xué)條件，社會(huì)環(huán)境為實(shí)驗(yàn)教學(xué)提供更廣泛的現(xiàn)實(shí)培養(yǎng)環(huán)境。

4創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)管理體制

為將實(shí)驗(yàn)教學(xué)轉(zhuǎn)換為平臺(tái)化，建立實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)管理是首要任務(wù)［6］。學(xué)校在平臺(tái)化管理建設(shè)中創(chuàng)新突破了以下管理瓶頸:

4．1轉(zhuǎn)化管理機(jī)制建立平臺(tái)管理機(jī)制，保障實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)化運(yùn)行。平臺(tái)實(shí)施校、院兩級(jí)管理機(jī)制。校級(jí)管理由教務(wù)處實(shí)驗(yàn)教學(xué)統(tǒng)管，院級(jí)由平臺(tái)主任負(fù)責(zé)，具體教學(xué)實(shí)施由5個(gè)團(tuán)隊(duì)管理。平臺(tái)全面負(fù)責(zé)口腔醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)實(shí)施。平臺(tái)運(yùn)行經(jīng)費(fèi)由校、院2級(jí)教學(xué)經(jīng)費(fèi)保障。管理制度分為校級(jí)和平臺(tái)二級(jí)，按院級(jí)績(jī)效考核制度對(duì)平臺(tái)管理進(jìn)行考評(píng)。質(zhì)量保證體系由西安交通大學(xué)教務(wù)處教學(xué)管理體系及平臺(tái)教學(xué)管理體系予以保證。

4．2配置多元化實(shí)驗(yàn)教學(xué)技術(shù)口腔實(shí)驗(yàn)教學(xué)技術(shù)是培養(yǎng)學(xué)生技能及能力的必要條件。根據(jù)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模塊，我們?cè)O(shè)計(jì)應(yīng)用了不同的實(shí)驗(yàn)教學(xué)技術(shù)以實(shí)施實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容。臨床前期模塊以傳統(tǒng)模擬、仿生頭模模擬、動(dòng)物外科模擬、計(jì)算機(jī)模擬、口腔工藝操作、信息技術(shù)、臨床操作、標(biāo)本識(shí)別、口腔泥塑、討論、觀摩等實(shí)驗(yàn)教學(xué)技術(shù)為主。其中，仿生模擬、動(dòng)物外科模擬、計(jì)算機(jī)模擬、信息技術(shù)等為口腔實(shí)驗(yàn)教學(xué)前沿技術(shù)［11-13］，口腔泥塑屬該平創(chuàng)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)技術(shù)［14］。臨床模塊主要采用角色模擬轉(zhuǎn)換、臨床信息管理訓(xùn)練、急診實(shí)習(xí)以及臨床專(zhuān)題講座。其中，臨床信息管理包括臨床實(shí)習(xí)周記、病案分析、病案討論、撰寫(xiě)臨床病例報(bào)告、隨訪記錄。課外模塊主要采用口腔社區(qū)、任務(wù)型和強(qiáng)化培訓(xùn)等方式。

4．3信息化管理實(shí)驗(yàn)教學(xué)耗材口腔實(shí)驗(yàn)耗材管理是實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)化的重要瓶頸。口腔醫(yī)學(xué)本科生實(shí)驗(yàn)課教學(xué)涉及各種口腔耗材250種左右。每個(gè)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容所用的耗材種類(lèi)平均20余種，而且相當(dāng)一部分種類(lèi)的耗材同時(shí)分布在不同實(shí)驗(yàn)內(nèi)容中，在同一學(xué)期中有若干年級(jí)和不學(xué)制的實(shí)驗(yàn)教學(xué)需要耗材配給。如何從平臺(tái)管理層面設(shè)置和管理實(shí)驗(yàn)耗材一直是口腔耗材管理的難點(diǎn)。為此，平臺(tái)設(shè)計(jì)耗材數(shù)據(jù)庫(kù)完成實(shí)驗(yàn)耗材投入方案、耗材申報(bào)計(jì)劃以及管理耗材使用過(guò)程，同時(shí)利用該技術(shù)，我們能夠有效地挖掘數(shù)據(jù)以指導(dǎo)未來(lái)的實(shí)驗(yàn)耗材管理。

4．4建立信息平臺(tái)主要通過(guò)3個(gè)層面的信息平臺(tái)實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室局域網(wǎng)網(wǎng)上輔助教學(xué)和網(wǎng)絡(luò)化、智能化管理。

4．4．1實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)網(wǎng)站和口腔醫(yī)學(xué)教育在線(xiàn)網(wǎng)址利用學(xué)校實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)網(wǎng)站和口腔醫(yī)院網(wǎng)站實(shí)施實(shí)驗(yàn)教學(xué)相關(guān)管理。

4．4．2課程網(wǎng)絡(luò)教學(xué)環(huán)境利用學(xué)校服務(wù)器構(gòu)建了開(kāi)放式網(wǎng)絡(luò)教學(xué)環(huán)境，可供各高等學(xué)校師生瀏覽、學(xué)習(xí)、教學(xué)、閱讀和材料下載使用，極大地方便了學(xué)生的學(xué)習(xí)和提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)效率，輻射了平臺(tái)教學(xué)效果。

4．4．3實(shí)驗(yàn)室局域網(wǎng)實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)教學(xué)授課、專(zhuān)業(yè)操作示教、師生互動(dòng)、教學(xué)評(píng)價(jià)、教學(xué)資料檢索、實(shí)驗(yàn)教學(xué)培訓(xùn)等信息化教學(xué)支持。

第8篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

1我國(guó)目前臨床實(shí)驗(yàn)中保護(hù)受試者權(quán)益方面的不足

1．1一些未通過(guò)復(fù)核認(rèn)定的機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)

我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局于2004年開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定工作，并相繼認(rèn)定通過(guò)了一些醫(yī)療單位開(kāi)展臨床試驗(yàn)的資格。國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局應(yīng)在10個(gè)工作日內(nèi)對(duì)已通過(guò)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)公告檢查結(jié)果，然而我國(guó)藥監(jiān)局公告往往晚于10個(gè)工作日、甚至延后1年，這導(dǎo)致一些在復(fù)核認(rèn)定中未通過(guò)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)繼續(xù)利用這段時(shí)間開(kāi)展臨床試驗(yàn)。雖國(guó)家藥品監(jiān)督管理局檢查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題機(jī)構(gòu)達(dá)不到開(kāi)展臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的情況，但國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布反饋結(jié)果并暫停問(wèn)題機(jī)構(gòu)的時(shí)間卻相對(duì)稍晚，導(dǎo)致一些問(wèn)題機(jī)構(gòu)繼續(xù)開(kāi)展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，其中的不規(guī)范操作及程序易導(dǎo)致出現(xiàn)損害受試者權(quán)益的情況［2］。

1．2倫理委員會(huì)人員構(gòu)成問(wèn)題

(1)根據(jù)我國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，臨床試驗(yàn)方案等各類(lèi)資料需經(jīng)倫理委員會(huì)的審核。而大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)主任委員由院領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，雖顯示出領(lǐng)導(dǎo)對(duì)臨床試驗(yàn)方面的重視，但由此帶來(lái)了倫理審查方面的困難:①院領(lǐng)導(dǎo)的態(tài)度往往易左右倫理審查的結(jié)果;②院領(lǐng)導(dǎo)公務(wù)繁忙，無(wú)足夠的時(shí)間對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目審查，造成臨床試驗(yàn)分中心倫理會(huì)無(wú)法按時(shí)召開(kāi)，降低倫理審查的效率［3］;(2)《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》要求倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性和倫理合理性進(jìn)行審查，并要求倫理會(huì)委員與進(jìn)行審查的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目無(wú)利益沖突。而在部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)家很多是可承擔(dān)臨床試驗(yàn)的臨床科室主任，既是倫理委員會(huì)委員又是臨床試驗(yàn)的主要研究者。雖可在投票時(shí)回避，但仍可間接影響審查結(jié)果，很難做到真正的避嫌［4］，這嚴(yán)重影響了倫理委員會(huì)審查的獨(dú)立性和公正性。

1．3倫理委員會(huì)審查機(jī)制問(wèn)題

《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》要求倫理委員會(huì)人員構(gòu)成必須有法律專(zhuān)家、獨(dú)立于研究之外的人員，但進(jìn)行會(huì)議討論時(shí)，往往更多從醫(yī)學(xué)藥學(xué)的角度進(jìn)行討論，醫(yī)學(xué)和法學(xué)專(zhuān)家相互之間不懂對(duì)方的觀點(diǎn)［5］，難以提出真正涉及倫理方面的問(wèn)題。醫(yī)學(xué)委員審查臨床試驗(yàn)時(shí)，倫理委員會(huì)秘書(shū)往往隨意找到臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員進(jìn)行項(xiàng)目審查，并不去核對(duì)主審委員的專(zhuān)業(yè)背景是否符合該試驗(yàn)所要求的專(zhuān)業(yè)，由此常出現(xiàn)如具有內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)背景的委員作為主審審查骨科需承擔(dān)的臨床試驗(yàn)，因此不恰當(dāng)?shù)倪x擇非試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)背景的委員作主審，會(huì)造成知情同意、受試者風(fēng)險(xiǎn)與收益的評(píng)估、試驗(yàn)方案是否合理等重點(diǎn)出現(xiàn)紕漏，導(dǎo)致倫理審查質(zhì)量降低，使整個(gè)倫理審查流于形式［6］。

1．4倫理委員會(huì)持續(xù)跟蹤審查不及時(shí)

倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)前的倫理審查非常重視，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前必須獲得該中心倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。但試驗(yàn)開(kāi)始后，由于臨床試驗(yàn)申辦方多與臨床科室有關(guān)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室溝通，且許多中心倫理委員會(huì)在實(shí)踐中無(wú)法按照跟蹤審查的頻率關(guān)注臨床試驗(yàn)進(jìn)程，導(dǎo)致全面跟蹤審查不到位，無(wú)法及時(shí)審查試驗(yàn)過(guò)程中是否出現(xiàn)損害受試者權(quán)益的事件，只單一地接收不良事件及嚴(yán)重不良事件的報(bào)告［7］。由于試驗(yàn)結(jié)束僅需加蓋國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)章，因此試驗(yàn)結(jié)束后也不報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。

1．5申辦方對(duì)知情同意書(shū)、招募廣告的設(shè)計(jì)存在缺陷

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求參與臨床試驗(yàn)的受試者均需自愿并且對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目有充分的了解，很多臨床試驗(yàn)申辦單位為盡可能多、盡可能快地招募受試者，在知情同意書(shū)的設(shè)計(jì)上出現(xiàn)避重就輕，關(guān)于藥物臨床前的研究情況介紹的不詳細(xì)，對(duì)服用試驗(yàn)藥物可能產(chǎn)生的一些不良反應(yīng)只是一筆帶過(guò)，對(duì)于需招募廣告的試驗(yàn)，申辦方的招募廣告往往具有較大的誘導(dǎo)性，廣告中的受試者獲益信息與其試驗(yàn)藥物帶來(lái)的收益不相符，夸大其試驗(yàn)藥物的藥理作用［8］，直接侵害了受試者的知情同意權(quán)。

1．6受試者補(bǔ)償機(jī)制不健全

很多受試者在臨床試驗(yàn)中遭受損害時(shí)，缺乏相應(yīng)的醫(yī)療補(bǔ)償，經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償［9］，在參與臨床試驗(yàn)時(shí)未獲得申辦方提供的人身保險(xiǎn)。申辦方雖向研究者提供法律及經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但在實(shí)際操作中缺乏具體詳細(xì)的規(guī)定，以致于出現(xiàn)受試者遭受損害甚至死亡時(shí)，申辦方與研究者各執(zhí)一詞，相互推卸責(zé)任，不愿自身承擔(dān)對(duì)受試者的賠償責(zé)任［10］。而如藥品研發(fā)企業(yè)缺乏足夠的補(bǔ)償能力，很可能導(dǎo)致受試者在遭受損害后無(wú)法及時(shí)得到合理的補(bǔ)償。

2對(duì)保護(hù)受試者權(quán)益方面的建議

2．1規(guī)范倫理委員會(huì)的建設(shè)及工作程序

倫理委員會(huì)的建設(shè)應(yīng)按照GCP要求，應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會(huì)的審查工作應(yīng)完全獨(dú)立，不受任何參與試驗(yàn)的人員影響。所有委員參與討論投票之前應(yīng)簽署利益沖突聲明，以保障受試者權(quán)益為主要討論議題，積極進(jìn)行倫理審查工作。(1)嚴(yán)格審核申辦方及研究者資質(zhì)，研究方法是否科學(xué)合理，知情同意書(shū)是否符合知情同意原則;(2)審查工作應(yīng)選擇具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景的主審委員，如倫理委員會(huì)中無(wú)具有該專(zhuān)業(yè)背景的人員，倫理委員會(huì)應(yīng)邀請(qǐng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景的專(zhuān)家參與討論，但該專(zhuān)家不得參與投票;(3)倫理委員會(huì)應(yīng)在整個(gè)試驗(yàn)期間進(jìn)行，按照工作指導(dǎo)原則進(jìn)行跟蹤審查，任何試驗(yàn)期間發(fā)生的修改方案及嚴(yán)重不良事件均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告［11］。

2．2加強(qiáng)GCP培訓(xùn)工作

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)積極組織研究者參與關(guān)于GCP及法律法規(guī)的培訓(xùn)，規(guī)范研究者在臨床試驗(yàn)中的行為，組織倫理委員會(huì)參加倫理審查方面的培訓(xùn)，及時(shí)關(guān)注國(guó)內(nèi)國(guó)外關(guān)于倫理審查方面的最新動(dòng)態(tài)，使審查更具科學(xué)性和倫理性。

2．3規(guī)范知情同意書(shū)的設(shè)計(jì)和知情同意的過(guò)程

知情同意書(shū)書(shū)面文字應(yīng)通俗易懂，避免使用過(guò)分技術(shù)性的語(yǔ)言;療效描述時(shí)不應(yīng)使用過(guò)分樂(lè)觀的描述;對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的描述盡量客觀，對(duì)不良反應(yīng)的敘述應(yīng)盡量完整詳細(xì);對(duì)試驗(yàn)內(nèi)容及步驟有較完整的描述。醫(yī)師在對(duì)受試者進(jìn)行知情同意的過(guò)程中應(yīng)耐心，詳細(xì)地向受試者解釋參與該試驗(yàn)后可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和收益并給予受試者充分的時(shí)間進(jìn)行考慮，不催促，不恐嚇受試者參與臨床試驗(yàn)。

2．4完善受試者補(bǔ)償機(jī)制

申辦方與研究者應(yīng)在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前建立一套可操作性強(qiáng)的受試者補(bǔ)償機(jī)制，可將受試者在可能遭受損害時(shí)的補(bǔ)償金額及補(bǔ)償方式以書(shū)面文件的形式告知受試者，逐步強(qiáng)制執(zhí)行申辦方在臨床試驗(yàn)期間為每位受試者購(gòu)買(mǎi)人身保險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)對(duì)受試者補(bǔ)償方面的保護(hù)力度明顯不夠，因此加強(qiáng)受試者權(quán)益的保障應(yīng)首先應(yīng)成立相應(yīng)的法律法規(guī)，從立法層面真正讓受試者的權(quán)益得到保障［12］。

3小結(jié)

我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)起步較晚，研究者、申辦方對(duì)保護(hù)受試者權(quán)益不夠重視，但隨著近年來(lái)臨床試驗(yàn)開(kāi)展的數(shù)量越來(lái)越多，國(guó)際多中心試驗(yàn)重心日益向我國(guó)偏移，如何切實(shí)保護(hù)受試者權(quán)益已成為重要議題，需在實(shí)踐中不斷探索和總結(jié)成功的運(yùn)行模式，吸收國(guó)外成熟的管理辦法，以避免受試者在臨床實(shí)驗(yàn)中遭受的權(quán)益損害，使臨床試驗(yàn)?zāi)苷嬲龅揭允茉囌邽橹行拈_(kāi)展。

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第9篇：臨床實(shí)驗(yàn)方案范文

1.1缺乏質(zhì)量管理專(zhuān)業(yè)人才

就當(dāng)前的情況來(lái)看，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)的工作環(huán)境也逐漸向智能化、自動(dòng)化的方向發(fā)展。臨床生化檢驗(yàn)質(zhì)量管理對(duì)于相關(guān)人員的要求也越來(lái)越高，不僅要有先進(jìn)的醫(yī)療檢驗(yàn)知識(shí)，更要有較強(qiáng)的學(xué)習(xí)能力，對(duì)于先進(jìn)的設(shè)備和儀器等必須要有積極學(xué)習(xí)和了解的態(tài)度。因現(xiàn)代檢驗(yàn)儀器較為先進(jìn)，涵蓋了抽樣、檢驗(yàn)以及編寫(xiě)檢驗(yàn)書(shū)等內(nèi)容，如果技術(shù)上出現(xiàn)失誤，將直接導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果誤差，因此，對(duì)于臨床檢驗(yàn)工作來(lái)說(shuō)，如果缺少較為專(zhuān)業(yè)的質(zhì)量管理專(zhuān)業(yè)人才，將嚴(yán)重影響臨床生化檢驗(yàn)的質(zhì)量。

1.2缺乏嚴(yán)格的檢驗(yàn)過(guò)程質(zhì)量管理

對(duì)于醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)，檢驗(yàn)結(jié)果就是衡量醫(yī)院醫(yī)療水平的最主要因素，當(dāng)然，檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性會(huì)受到很多因素的影響而產(chǎn)生一定的誤差。比如，因檢驗(yàn)人員的專(zhuān)業(yè)水平不同，在進(jìn)行結(jié)果分析時(shí)的誤差控制也不同，由此導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果有誤差。而有的因?qū)z驗(yàn)設(shè)備儀器的操作不熟練，或者對(duì)于檢驗(yàn)的各環(huán)節(jié)時(shí)間和技術(shù)控制不到位等，亦或者是有因患者的飲食、生活情況等因素，都可能導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不同[4]。因此，應(yīng)有效地控制好檢驗(yàn)過(guò)程中各環(huán)節(jié)的質(zhì)量，減少因其他因素導(dǎo)致的檢驗(yàn)結(jié)果誤差，以有效控制臨床檢驗(yàn)結(jié)果。

1.3檢驗(yàn)設(shè)備落后、質(zhì)量管理不足

醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)質(zhì)量的高低與檢驗(yàn)的儀器、設(shè)備等有著直接的關(guān)系，是確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素。因此，隨著各項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)院的檢驗(yàn)儀器與設(shè)備正在不斷的改善。盡管如此，很多醫(yī)院的檢驗(yàn)設(shè)備與儀器更新速度仍然滯后。醫(yī)院對(duì)于檢驗(yàn)設(shè)備的財(cái)務(wù)投入較少，因資金不足，我國(guó)很多基層醫(yī)院的設(shè)備更新與維護(hù)工作不到位，在一定程度上限制了醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)的發(fā)展。在檢驗(yàn)結(jié)果的解釋上，很多臨床醫(yī)師都存在著一些問(wèn)題，或是不承認(rèn)干擾物質(zhì)的存在，或者受相關(guān)因素的影響；有的不理解實(shí)驗(yàn)的特異性；亦或是對(duì)于實(shí)驗(yàn)的精密度局限性認(rèn)識(shí)不足，有的醫(yī)師沒(méi)能意識(shí)到檢測(cè)靈敏度的作用，或者采取的方法學(xué)檢測(cè)結(jié)果不具可比性，均可造成檢測(cè)結(jié)果不具可比性，降低檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。

1.4檢驗(yàn)與臨床之間溝通不足

醫(yī)院臨床醫(yī)師是確定患者治療方案的主要人員，包括臨床實(shí)驗(yàn)室的檢查項(xiàng)目選擇到檢驗(yàn)結(jié)果的合理運(yùn)用，臨床醫(yī)師的工作貫穿了患者的整個(gè)醫(yī)療過(guò)程。因此，臨床檢驗(yàn)的質(zhì)量與臨床醫(yī)師之間的溝通有著直接的關(guān)系，充分的協(xié)作與交流是保證臨床檢驗(yàn)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素。臨床醫(yī)師必須在充分了解檢驗(yàn)分析結(jié)果后，采取有效的治療方案。而現(xiàn)實(shí)是，很多臨床醫(yī)師與臨床檢驗(yàn)人員之間缺少充分的溝通，因此導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確，治療方案效果不佳。

2完善醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)質(zhì)量管理體系的主要對(duì)策

2.1合理調(diào)配人才和資源

醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)工作是一個(gè)較為復(fù)雜的工作，涉及到的專(zhuān)業(yè)人員較多，對(duì)于不同檢驗(yàn)項(xiàng)目的人員互相協(xié)作的要求較高。因此，合理的人才和資源利用對(duì)于醫(yī)院的臨床生化檢驗(yàn)工作有著非常重要的作用。為避免因檢驗(yàn)人員缺乏專(zhuān)業(yè)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)而造成檢驗(yàn)失誤，在實(shí)際的檢驗(yàn)過(guò)程中，醫(yī)院應(yīng)為經(jīng)驗(yàn)不足的專(zhuān)業(yè)人員創(chuàng)造學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，提供好在旁學(xué)習(xí)和動(dòng)手實(shí)踐的平臺(tái)。以通過(guò)大量的實(shí)踐觀察與試驗(yàn)，讓專(zhuān)業(yè)人員能夠在實(shí)踐中得到成長(zhǎng)，主動(dòng)提高其技能訓(xùn)練的意識(shí)。其次，還應(yīng)根據(jù)醫(yī)院的實(shí)際情況，定時(shí)定期開(kāi)展相關(guān)技術(shù)講座，也可以通過(guò)不定期的邀請(qǐng)檢驗(yàn)方面的專(zhuān)家進(jìn)行授課與培訓(xùn)，積極鼓勵(lì)醫(yī)院相關(guān)人員對(duì)自我能力進(jìn)行提升，更好地服務(wù)于臨床生化檢驗(yàn)。

2.2建立標(biāo)準(zhǔn)的操作流程

想要建立完善的醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)質(zhì)量管理體系，包括檢驗(yàn)儀器設(shè)備、試劑盒的使用以及檢測(cè)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)操作流程等文件和內(nèi)容都應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范。對(duì)于檢驗(yàn)時(shí)使用到的商品試劑、試劑盒以及儀器設(shè)備在購(gòu)置時(shí)也應(yīng)注重其質(zhì)量，應(yīng)針對(duì)這些事物建立統(tǒng)一的檔案管理，針對(duì)一些非儀器的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的對(duì)比試驗(yàn)報(bào)道，為建立標(biāo)準(zhǔn)的操作流程打下基礎(chǔ)。另外，要控制好整個(gè)檢驗(yàn)質(zhì)量，還應(yīng)針對(duì)樣本、試劑、儀器、室內(nèi)質(zhì)控以及室間質(zhì)控等內(nèi)容進(jìn)行質(zhì)量管理。采取質(zhì)量管理與控制，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，把握好檢驗(yàn)過(guò)程中的每一個(gè)環(huán)節(jié)，及時(shí)處理好產(chǎn)生的問(wèn)題和細(xì)節(jié)，以確保全過(guò)程的質(zhì)量控制。

2.3成立臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理小組

除此之外，要保證醫(yī)院臨床生化檢驗(yàn)質(zhì)量管理體系的實(shí)施效果，還要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員之間的溝通與患者之間的溝通。此外，醫(yī)院還應(yīng)成立專(zhuān)門(mén)的質(zhì)量管理小組，由科主任擔(dān)任組長(zhǎng)，領(lǐng)導(dǎo)包括生化、免疫、細(xì)菌以及血液等專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人的小組。通過(guò)制定個(gè)人責(zé)任制，提高小組成員中個(gè)人對(duì)自身的項(xiàng)目責(zé)任意識(shí)。對(duì)于小組的要求，一方面，要嚴(yán)格遵守各項(xiàng)檢查措施和規(guī)定，采取績(jī)效考核的措施，以提高每一位檢驗(yàn)人員的責(zé)任。另一方面，在檢驗(yàn)的過(guò)程中，應(yīng)注重提高檢驗(yàn)人員的專(zhuān)業(yè)知識(shí)水平，對(duì)于多次使用后產(chǎn)生的儀器磨損應(yīng)盡快進(jìn)行更新、維護(hù)，選擇穩(wěn)定性能好的實(shí)驗(yàn)方法，以確保檢驗(yàn)各項(xiàng)環(huán)節(jié)的質(zhì)量。

2.4提高檢驗(yàn)與臨床之間的溝通

檢驗(yàn)醫(yī)師不僅要向臨床醫(yī)師提供詳細(xì)的檢驗(yàn)結(jié)果，更重要的是還要向臨床醫(yī)師解釋檢查項(xiàng)目的意義，幫助臨床醫(yī)師選擇正確的檢驗(yàn)項(xiàng)目，合理利用好實(shí)驗(yàn)室資源。其實(shí)，過(guò)多的檢查不一定能夠提供更詳細(xì)的信息，反而可能干擾醫(yī)師決定診療方案，從而影響診療效果。因此，選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)項(xiàng)目不僅能夠得到可靠的診斷數(shù)據(jù)，更能幫助臨床醫(yī)師有效的對(duì)比，選擇更加優(yōu)化的診療方案。所以，加強(qiáng)檢驗(yàn)與臨床醫(yī)生之間的交流非常有必要。

3結(jié)語(yǔ)