臨床藥理學(xué)綜述精選(九篇)

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第1篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

【關(guān)鍵詞】瑞芬太尼；藥理學(xué)；臨床應(yīng)用

瑞芬太尼是一種新型的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，屬于μ阿片受體激動(dòng)劑，因其結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，所以在體內(nèi)會(huì)迅速被組織和血漿中的非特異性酯酶水解。瑞芬太尼有著獨(dú)特的藥理學(xué)特性，起效快，清除快而且不受肝腎功能影響，長(zhǎng)期靜脈滴注蓄積作用小，在阿片類藥物發(fā)展史上具有里程碑意義。自從1996年上市以來，現(xiàn)在已經(jīng)廣泛在臨床應(yīng)用，包括心血管、婦產(chǎn)科、神經(jīng)外科、兒科等?？剖中g(shù)的麻醉中。本文就其藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用作如下綜述。

1 瑞芬太尼的藥理作用及特點(diǎn)

1.1藥理作用

該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-[4-（甲氧羰基）-4-[（1-氧丙基）-苯氨基]-1-哌啶]-丙酸甲酯單鹽酸鹽，分子量是412.91。臨床應(yīng)用一般為鹽酸鹽制劑，性狀為白色或類白色凍干疏松塊狀物。因市售制劑中有甘氨酸做輔料，所以硬膜外麻醉不能使用，不于椎管內(nèi)使用。臨床配制凍干粉需要保持無菌狀態(tài)，配后盡快使用，若需要保存，放置室溫下不能超過24h。由于瑞芬太尼結(jié)構(gòu)中含有獨(dú)特的甲酯鍵，所以容易被血液和組織中的非特異性膽堿酯酶迅速水解 [1]。代謝物經(jīng)由腎臟排出，不依賴肝腎功能清除。無論持續(xù)輸注時(shí)間長(zhǎng)短，輸注停止后瑞芬太尼血漿濃度3～5min就可減少50%，與血漿蛋白有70%的結(jié)合率。在人體內(nèi)達(dá)到血-腦平衡僅需要1min左右，起效快，維持時(shí)間短。瑞芬太尼容易產(chǎn)生劑量依賴性，也可以引起呼吸抑制、惡心嘔吐、骨骼肌強(qiáng)直、低血壓等副作用，副作用強(qiáng)度隨著劑量的增加而加強(qiáng)（在一定劑量范圍內(nèi)）。納洛酮可以拮抗瑞芬太尼。由于瑞芬太尼的獨(dú)特藥代動(dòng)力學(xué)，所以瑞芬太尼更適合靜脈滴注。

1.2 藥理特點(diǎn)

瑞芬太尼的藥理特點(diǎn)為：與芬太尼相比，鎮(zhèn)痛作用相似或更強(qiáng)；血-腦平衡時(shí)間僅需1min；短效，作用在5-10min即可消失；獨(dú)特的酯酶代謝；劑量和速度可以根據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要藥迅速精確的調(diào)整；肝腎損傷患者不需要調(diào)整劑量。

2 臨床應(yīng)用

2.1麻醉誘導(dǎo)與維持

瑞芬太尼起效快，半衰期短，所以更適于在麻醉誘導(dǎo)和維持中輸注使用。當(dāng)用于非心臟手術(shù)時(shí)（0.1～0.25） μg?kg-1?min-1，66%N20吸入環(huán)境下靜注（O.3―0.6） μg?kg-1?min-1，即可使有傷害性刺激引起的血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)得到有效抑制并且術(shù)后迅速蘇醒。瑞芬太尼起效快，所以無論輸注或是反復(fù)追加，藥效都可在停藥后迅速消退，術(shù)后一般很少出現(xiàn)因呼吸抑制而需要納洛酮拮抗[2]。

2.2全靜脈麻醉

瑞芬太尼在全靜脈麻醉中一般為1～2μg/kg的負(fù)荷量，0.1 ～1μg/（kg*min）的維持量，若需要追加，量一般為0.1～1μg/kg。Hogue以1μg/kg瑞芬太尼繼而1μg/（kg*min）輸注，復(fù)合異丙酚4.5μg/（kg*h）可有效抑制插管反應(yīng)，術(shù)中以瑞芬太尼0.25～4μg/（kg*min）復(fù)合異丙酚4.5μg/（kg*h）維持麻醉，術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，術(shù)后蘇醒迅速[3]。

2.3靶控輸注

在全靜脈麻醉中，瑞芬太尼的靶濃度為（2～4）μg/L，維持自主通氣的靶濃度為（0.3―0.6） μg/L[4]。在用于保留自主呼吸的手術(shù)中，用瑞芬太尼復(fù)合4.5 mg/L異丙酚靶控，20例中能保留自主呼吸有12例，當(dāng)靶濃度為1.6μg/L【（0.6～2.8） μg/L]時(shí)，20例中8例自主呼吸不能成功保留。在瑞芬太尼濃度達(dá)到（0.6～0.8） μg/L時(shí)，3例患者即不能保留自主呼吸，當(dāng)瑞芬太尼濃度為（2.4～2.8） μg/L時(shí)，有2例患者仍舊有體動(dòng)反應(yīng)。因此在保留自主呼吸的手術(shù)中，瑞芬太尼一般不推薦使用。

2.4術(shù)后鎮(zhèn)痛

因?yàn)槿鸱姨釋儆诔绦ь愃幬?，不論輸注多長(zhǎng)時(shí)間多少劑量，一旦輸注停止后，藥效很快終止。所以，為了避免患者感到疼痛，在停藥前應(yīng)當(dāng)用其他藥物進(jìn)行銜接。

3 結(jié)語

自從瑞芬太尼上市以來，已經(jīng)廣泛用于臨床上各類手術(shù)的誘導(dǎo)維持和術(shù)后止痛。 因結(jié)構(gòu)中含有獨(dú)特酯鍵，所以易被血漿和組織中的酯酶迅速代謝，并且起效快、清除快，不良作用小，無需考慮手術(shù)后恢復(fù)延遲，瑞芬太尼為靜脈麻醉打開更廣闊的前景和局面。但是瑞芬太尼也有其副作用，仍需我們進(jìn)一步關(guān)注進(jìn)一步研究。

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第2篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

關(guān)鍵詞：阿魏酸；阿魏酸衍生物；合成；藥效

中圖分類號(hào)：R284.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-2197(2008)05-055-02

阿魏酸(Ferulic Acid，F(xiàn)A)是當(dāng)歸、川芎等活血化瘀中藥材活性成分之一，在其它植物中也分布廣泛。由于其具有良好藥效的作用，在醫(yī)藥及化妝品等行業(yè)被廣泛應(yīng)用。特別是近幾年在藥理學(xué)方面廣泛而又深入的研究，發(fā)現(xiàn)了許多的阿魏酸及其衍生物的生物活性[1，2]，激發(fā)了人們對(duì)阿魏酸及其衍生物的研究興趣。在合成方面，主要化學(xué)合成方法研究和生物催化合成方法研究。在藥效方面的研究主要是心血管方面和作為自由基淬滅劑和抗氧化性，在抗衰老方面的研究。

1 阿魏酸的合成及藥效學(xué)研究

目前阿魏酸主要通過兩種途徑獲得。一是從植物中分離，比如從當(dāng)歸、川芎中、酸棗仁[3]中分離。但由于天然資源的有限性，很難滿足對(duì)阿魏酸日益擴(kuò)大的需求。故通過合成途徑獲得阿魏酸的研究較為活躍。日本研究人員通過堿性條件下水解生產(chǎn)色拉油過程中產(chǎn)生的廢料獲得阿魏酸，取得較好的經(jīng)濟(jì)效益[4]。通過化學(xué)合成獲得阿魏酸的方法較為成熟。主要是以香草醛和丙二酸為原料來制備。不同方法的區(qū)別主要是所選用催化劑的不同和是否設(shè)法除去反應(yīng)中生成的水[5～7]。其中張相年等人采取的以哌啶作為催化劑和以苯作為除水劑使阿魏酸的收率達(dá)98%以上，純度達(dá)到99.4%，更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。由于生物催化合成具有清潔高效耗能低的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，符合合成化學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)，故阿魏酸的生物催化合成受到重視，有用微生物將丁子香酚肉桂酸酯轉(zhuǎn)化為阿魏酸的報(bào)道[8]。但尚未有用微生物工業(yè)化生產(chǎn)阿魏酸的報(bào)道，仍需進(jìn)行大量而深入的研究以獲得突破。

2 阿魏酸衍生物的合成及其藥效研究

阿魏酸化學(xué)名4-羥基-3甲氧基苯丙稀酸，是一種酚酸。盡管阿魏酸在某些方面具有確切的藥理活性，但其分子中含有雙鍵，烷烴基較短，易親水，很難透過生物膜脂質(zhì)雙分子層。因此對(duì)阿魏酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造修飾，得到一系列阿魏酸衍生物。報(bào)道表明阿魏酸衍生物比阿魏酸具有更強(qiáng)的藥理活性和較低的毒性[9～11]，對(duì)阿魏酸衍生物研究多集中在以阿魏酸為先導(dǎo)化合物進(jìn)行藥效上的優(yōu)化。

2.1 成鹽

唐剛?cè)A等合成了阿魏酸哌嗪鹽、阿魏酸川芎嗪鹽、阿魏酸川芎哚鹽，并通過藥理試驗(yàn)證明它們都具有較強(qiáng)的抗凝血功能和較強(qiáng)的抗血栓作用，其中阿魏酸川芎嗪鹽的作用最強(qiáng)[12]。臨床上常用阿魏酸鈉鹽，常用于治療高血壓、冠心病，腦動(dòng)脈硬化，血管閉塞性脈管炎等疾病。阿魏酸鈉鹽的藥理學(xué)研究報(bào)道也較多。李俊杰等報(bào)道用阿魏酸鈉鹽，川芎嗪聯(lián)用治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，而且在用藥過程中無硝酸類藥物常見的頭痛，頭暈，心悸等不良反應(yīng)。能很好地替代硝酸類藥物治冠心病[13]。牛鐵生等報(bào)道阿魏酸鈉對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄具有預(yù)防作用[14]。陳莉芬等研究發(fā)現(xiàn)，通過體外培養(yǎng)大鼠腦皮質(zhì)BMEC(腦血管內(nèi)皮細(xì)胞)缺氧12小時(shí)后，細(xì)胞損傷，阿魏酸鈉可對(duì)抗缺氧的損傷且對(duì)其具有保護(hù)作用[15]。朱海勇等研究發(fā)現(xiàn)對(duì)急性腦梗死治療用阿魏酸鈉聯(lián)合阿司匹林比常規(guī)給予口服阿司匹林療效顯著[16]。最新臨床研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉對(duì)腎病療效顯著[17]。

2.2 成酯

合成阿魏酸酯類衍生物化學(xué)方法有直接酯化法，溶劑共沸法，酰氯法，化學(xué)試劑法等。李東明等用硫酸直接催化阿魏酸和無水乙醇合成阿魏酸乙酯[18]。發(fā)現(xiàn)酸催化法簡(jiǎn)便易行，反應(yīng)迅速，但產(chǎn)率不高。王獻(xiàn)釗等對(duì)酸催化法進(jìn)行改進(jìn)，合成阿魏酸乙酯。其強(qiáng)調(diào)反應(yīng)體系在無水條件下，所以實(shí)驗(yàn)中反應(yīng)物乙醇必須使用無水乙醇，氯化氫氣體要先經(jīng)過干燥再通入反應(yīng)體系中，在反應(yīng)體系中加入干燥的分子篩來及時(shí)除去反應(yīng)生成的水分，使得反應(yīng)向右方進(jìn)行，產(chǎn)率提高了21%[19]。許軍等采用氯酰化的方法在丙酮溶液中用吡啶作催化劑合成了阿魏酸與阿司匹林，對(duì)氯苯氧異丁酸，對(duì)氯苯甲酰苯氧異丁酸，對(duì)氯苯氧異戊酸，環(huán)氯貝特，吉非貝齊等的酯類衍生物，并發(fā)現(xiàn)這些酯類化合物具有較好的抗血栓和降脂活性，并申請(qǐng)了它們?cè)谙嚓P(guān)方面的專利[20]。辛嘉英等研究了有機(jī)溶劑中脂肪酶催阿魏酸乙酯。并對(duì)參加脂肪酶和反應(yīng)介質(zhì)進(jìn)行比教發(fā)現(xiàn)最佳溶劑為叔丁醇，在所選六種脂肪酶中，固定化于大孔丙烯酸樹脂的南極假絲酵母脂肪酶B催化活性最好[21]。

由于阿魏酸分子結(jié)構(gòu)中烷烴鏈較短，脂溶性較差，因此通過成酯增大其脂溶性使其透過生物膜的能力增強(qiáng)，藥效也隨之加強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸乙酯抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集的作用，對(duì)CCl4引起的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，對(duì)過氧化氫損傷人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，以及抗氧化，清除自由基的作用均比阿魏酸具更強(qiáng)[22~25]。

2.3 成酰胺

胡志忠等報(bào)道：以香草醛為主要原料，經(jīng)溴化、knoevenagel反應(yīng)、乙?；ⅤＢ然?、酰胺化五步反應(yīng)，合成目標(biāo)化合物，得到阿魏酸酰胺類衍生物(圖1)[26]。

圖1 阿魏酸酰胺類衍生物分子式

劉少平等研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸對(duì)環(huán)氧合酶(Cox)具有部分選擇性。對(duì)Cox-2(參與炎癥等疾病過程中的誘導(dǎo)酶)選擇弱[27]。又有報(bào)道：某些傳統(tǒng)的非甾抗炎藥在結(jié)構(gòu)修飾成酰胺后對(duì)Cox-2的選擇性增強(qiáng)[28]。因此將阿魏酸做成相應(yīng)酰胺衍生物以試圖增強(qiáng)其對(duì)Cox-2的選擇性，以期望得到更強(qiáng)的消炎藥物。

2.4 成醚、成酮

由于阿魏酸酰胺和酯的衍生物多具有較明顯的藥理活性，而且有些已經(jīng)顯示出很好的療效，其研究的熱點(diǎn)多集中于此。又因?yàn)橥惡兔杨愒隗w內(nèi)不易代謝，藥理作用時(shí)間較長(zhǎng)，所以在合成和藥理方面的報(bào)道相對(duì)較少。醚類的合成多是通過小分子將阿魏酸連接成對(duì)稱性的化合物，莫若瑩等報(bào)道用阿魏酸、二溴代烷或3-氯-1，2-環(huán)氧丙烷、丙二酸經(jīng)過多步反應(yīng)合成雙分子阿魏酸的醚類化合物[29]。有外國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道以羧酸香蘭素酯為原料在丙酮的堿性溶液中反應(yīng)合成阿魏酸酮類衍生物[30-31]。

3 展望

雖然阿魏酸及其衍生物藥理研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其具有抗血栓形成，消炎止痛，抗氧化，清除自由基等藥理活性。但最近關(guān)于阿魏酸及其衍生物在腎病及癌癥研究和治療方面的報(bào)道較多，可見研究阿魏酸及其衍生物具有廣闊前景。

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第3篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

1.1中醫(yī)藥要達(dá)到國(guó)際的認(rèn)可,實(shí)現(xiàn)國(guó)際化,在中西方文化的差異、中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化、中醫(yī)臨床療效和中藥的藥理、毒理學(xué)發(fā)展等方面存在著問題就中西方文化的差異,要采取促進(jìn)中醫(yī)藥的宣傳活動(dòng),請(qǐng)名老中醫(yī)去國(guó)外講學(xué)。目前,在國(guó)內(nèi)各大電視臺(tái)養(yǎng)生保健等節(jié)目中請(qǐng)中醫(yī)界的專家去現(xiàn)場(chǎng)講解,掀起了國(guó)內(nèi)的中醫(yī)熱,各大中醫(yī)醫(yī)院也出現(xiàn)了掛號(hào)難的問題,也間接的說明人們對(duì)中醫(yī)藥開始重視。去國(guó)外講學(xué)也是一樣的道理,宣傳中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)文化、營(yíng)養(yǎng)保健文化以及養(yǎng)生文化等,要像宣傳國(guó)寶大熊貓一樣宣傳中醫(yī)藥文化,促進(jìn)西方對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)識(shí)。此外,最重要的是國(guó)際上認(rèn)為中醫(yī)藥的不良反應(yīng)、藥效和作用機(jī)制等不清,這些因素嚴(yán)重的阻礙了中醫(yī)藥的國(guó)際化進(jìn)程。筆者認(rèn)為,要解決該問題需要從循證醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代生物學(xué)這兩個(gè)方面著手。中醫(yī)藥具有上千年的歷史,積累了大量的臨床治療經(jīng)驗(yàn),這些臨床證據(jù)的文獻(xiàn)需要進(jìn)行總結(jié)、評(píng)價(jià)后確定其真實(shí)性、可靠性和臨床價(jià)值,得到研究結(jié)果后指導(dǎo)臨床用藥和針對(duì)其進(jìn)行療效的具體機(jī)制研究,這個(gè)過程就需要循證醫(yī)學(xué)的參與。劉建平教授[13]認(rèn)為,循證醫(yī)學(xué)在推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化過程中的具體應(yīng)用包括:在中醫(yī)藥臨床研究中開展國(guó)際認(rèn)可的、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)應(yīng)當(dāng)有以患者為中心的癥狀結(jié)局和終點(diǎn)事件,同時(shí),也不能忽略安全性的評(píng)價(jià)。對(duì)現(xiàn)有的、質(zhì)量較好的臨床試驗(yàn)加以收集和整理,根據(jù)不同的療法和病種建立相應(yīng)的療效資料庫(kù),促進(jìn)國(guó)際交流與傳播。中醫(yī)專家寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn),只有依據(jù)RCT的嚴(yán)格驗(yàn)證才能轉(zhuǎn)化為最佳的客觀依據(jù)[14]。但需要對(duì)RCT進(jìn)行改良,或者利用大樣本的隊(duì)列研究的特點(diǎn),同時(shí)采用定性研究進(jìn)行方法學(xué)整合,有可能在中醫(yī)療效評(píng)價(jià)方法學(xué)上產(chǎn)生突破[15]。循證醫(yī)學(xué)對(duì)中醫(yī)藥進(jìn)行臨床效果的評(píng)價(jià)之后,可以根據(jù)其研究結(jié)果進(jìn)行科研課題的選擇,對(duì)療效的具體機(jī)制進(jìn)行研究,可進(jìn)一步明確中醫(yī)藥的藥理作用,對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥的國(guó)際化具有重要的作用。在研究過程中運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)如生物芯片技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)等解決具體問題。

1.2綜合素質(zhì)人才的需要作為中醫(yī)院校生物學(xué)專業(yè)的教師,筆者體會(huì)最深的就是現(xiàn)在的中醫(yī)專業(yè)的學(xué)生,對(duì)現(xiàn)代生物學(xué)以及相關(guān)的基礎(chǔ)課程不感興趣。他們常常提到以后利用中醫(yī)藥看病救人,用不到生物學(xué),不需要了解那么多生物學(xué)知識(shí)。中醫(yī)藥要實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化、國(guó)際化和產(chǎn)業(yè)化,必須要與現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合,一方面需要多學(xué)科交叉合作,一方面從事中醫(yī)藥臨床和科研的人才需要具有一定的生物學(xué)知識(shí),因此,提高綜合素質(zhì)是必要的。

2中藥藥材的生物資源保護(hù)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的大基礎(chǔ)是中藥材資源的可持續(xù)發(fā)展。目前,國(guó)家越來越重視中醫(yī)藥的發(fā)展,中藥產(chǎn)業(yè)作為/國(guó)家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)0發(fā)展已經(jīng)寫入我國(guó)5中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002)2010年)6(簡(jiǎn)稱5綱要6)。中藥的產(chǎn)值大幅度的提高,在產(chǎn)值提高的同時(shí)中藥材的銷量也是成倍的增加。而中藥材是一種有限的生物資源,過度的采集會(huì)使一些物種瀕臨滅絕,一旦滅絕遺傳多樣性就會(huì)消失,造成不可估量的損失,所以進(jìn)行中藥藥材的生物資源保護(hù)是必須執(zhí)行。筆者認(rèn)為,中藥藥材的生物資源保護(hù)需要:1)加強(qiáng)宣傳力度和法律保護(hù)制度,如退耕還林、退耕還草原等,可以保護(hù)一些野生資源。2)對(duì)于瀕臨滅絕的種類要進(jìn)行保護(hù),針對(duì)不同種類的藥材進(jìn)行就地保護(hù)或遷地保護(hù)。3)發(fā)展中藥的科學(xué)種植和養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè),符合GAP標(biāo)準(zhǔn)。4)利用生物多樣性的潛在使用價(jià)值,采用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行中藥藥材的鑒定和分類,發(fā)現(xiàn)新的藥材。5)利用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)培育新植物的品種。6)減少藥材的出口量,增加中成藥的出口量。在進(jìn)行中藥藥材的生物資源保護(hù)的同時(shí),還應(yīng)該做好中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。張大方等[16]認(rèn)為,要加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)應(yīng)該在科研管理方面,強(qiáng)化知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí);建立健全規(guī)章制度,明確知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬;科學(xué)界定中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)范圍和內(nèi)涵。

3中藥新藥開發(fā)

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化要持續(xù)發(fā)展必須有自主創(chuàng)新能力,中藥新藥的開發(fā)是其主要的體現(xiàn)。中醫(yī)藥在治療慢性病、難治病、重大傳染性疾病、惡性腫瘤以及精神疾病方面具有很大的優(yōu)勢(shì)。但大多數(shù)治療還停留在傳統(tǒng)中藥復(fù)方的水平上,所以中藥復(fù)方的藥效、劑型及臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究的現(xiàn)代化是走向國(guó)際的重要基礎(chǔ),也是新藥開發(fā)的中藥資源。利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究,有利于闡明中藥復(fù)方的療效機(jī)制和藥理作用機(jī)制[17]。就治療惡性腫瘤的中藥新藥開發(fā)方面,筆者認(rèn)為,中醫(yī)學(xué)者應(yīng)該注重進(jìn)行臨床病例的整理和收集,建立數(shù)據(jù)庫(kù)。首先腫瘤的西醫(yī)診斷已經(jīng)有了明確的臨床分型,中醫(yī)學(xué)者根據(jù)收集的臨床分型資料和中醫(yī)的辨證論治相結(jié)合,確定中醫(yī)的證型和西醫(yī)臨床分型的關(guān)系,再根據(jù)個(gè)體差異,進(jìn)行中藥復(fù)方中各藥物的劑量范圍的設(shè)定,臨床跟蹤,臨床效果記錄在案,根據(jù)臨床效果利用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)如生物芯片和蛋白質(zhì)組學(xué)等對(duì)其進(jìn)行藥理機(jī)制分析,最終開發(fā)出一種抗腫瘤的復(fù)方新藥。這種新藥既有中醫(yī)證型的指導(dǎo)又有西醫(yī)臨床的分型,還有臨床藥理分析,所以一些不能來大城市看病的人,可以直接買藥服用,利國(guó)利民。此外,中藥新藥的開發(fā),現(xiàn)在國(guó)際上好多國(guó)家在做,香港大學(xué)的學(xué)者FengY等[18]就對(duì)抗腫瘤作用中草藥的專利情況進(jìn)行了綜述,分析了美國(guó)最近10年關(guān)于中草藥的專利,其中包括一些潛在抗癌作用的提取物(包括復(fù)方成分)以及具有新抗腫瘤作用的單純化合物。

4結(jié)語

第4篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

【關(guān)鍵詞】龜甲；有效成分；藥理研究

龜甲是一種滋陰要藥，最初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，稱為神屋，有滋陰潛陽(yáng)，益腎強(qiáng)骨，及養(yǎng)血補(bǔ)心的作用，是較為常用的中藥材?！吨袊?guó)藥典》2015版一部明確規(guī)定：龜甲是龜科動(dòng)物烏龜（chinemys reevesii）的干燥腹甲和背甲[1]。龜甲的味咸，甘，性微寒，歸經(jīng)為肝經(jīng)、腎經(jīng)和心經(jīng)，主要治療：陰虛火旺、骨蒸潮熱、盜汗遺精、陰虛陽(yáng)亢、頭暈?zāi)垦?、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)、手足蠕動(dòng)、腎陽(yáng)不足、筋骨不健、腰膝痿弱、小兒鹵門不合、心神失養(yǎng)、驚悸失眠、健忘等癥狀[2]。本文對(duì)龜甲有效成分和藥理學(xué)研究綜述如下：

1 有效成分

龜甲作為中藥，成分十分復(fù)雜，主要有效成分：氨基酸、膠原蛋白和多種微量元素等[3]。

1.1 膠原蛋白

膠原蛋白是一種結(jié)構(gòu)蛋白，廣泛存在于機(jī)體之中，相當(dāng)于動(dòng)物體總蛋白質(zhì)含量25%～30%，它是皮膚，軟骨，動(dòng)脈血管壁和結(jié)締組織的重要成分[4]。膠原蛋白含有豐富的，人體所需的多種氨基酸，包括甘氨酸，脯氨酸，羥脯氨酸等。膠原蛋白為細(xì)胞外基質(zhì)之中極其重要的組成部分。膠原蛋白具有支持器官、保護(hù)肌體的作用。鄧燕[5]等運(yùn)用胃蛋白酶進(jìn)行酶解的方法從龜皮中提取出膠原蛋白，并且發(fā)現(xiàn)豬皮的酶解速率低于龜皮的酶解速率， 龜皮膠原更容易降解成為小分子肽， 更容易被身體吸收和利用；有關(guān)氨基酸成分的分析顯示：龜皮膠原和豬皮膠原相比，前者含有更多的氨基酸和含量更高的羥脯氨酸， 因此，龜皮膠原更具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。

1.2 氨基酸

龜甲中富含氨基酸，謝平[6]等人的研究表明：龜上、下甲中都含十八種同樣的氨基酸，如天冬氨酸，蘇氨酸，絲氨酸，脯氨酸，谷氨酸，甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸，胱氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，酪氨酸，賴氨酸，苯丙氨酸和γ-丁氨酸等。方達(dá)任[7]等人從生龜板中檢出17種游離的氨基酸，然而按照藥典炮制后的龜板只檢出其中的15種氨基酸，而酪氨酸和組氨酸在炮制制備過程中損失掉，并且總氨基酸的含量在炮制后呈明顯下降，由原來的364.60 mg降至93.33 mg，樣品經(jīng)水解后，檢測(cè)出了18種氨基酸，炮制前、后的含量相比，前者更高。

1.3 無機(jī)元素

龜甲中含有很多種無機(jī)元素，它們與維生素等有機(jī)物一起組成酶分子的輔助因子，它們是維持動(dòng)物機(jī)體活性必需的，也是維持機(jī)體的正常功能的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。劉焱文[8]等分別測(cè)定了龜甲，以及其炮制品中的16種微量元素，其中含有Cr，Mn，Cu，Zn，F(xiàn)e，Al，Se等7種微量元素，為人體必需的，其含量十分豐富，這7種微量元素是生物體的關(guān)鍵組成部分，特別是針對(duì)具有重要生理功能的酶系統(tǒng)和蛋白質(zhì)系統(tǒng)，而且還對(duì)核酸、激素、細(xì)胞膜等具有穩(wěn)定和激活的功能。

2 藥理學(xué)研究

龜甲為我國(guó)傳統(tǒng)滋陰的良藥，正如“金元四大醫(yī)家”中的朱丹溪所言：龜甲具有“補(bǔ)陰，主治陰血不足，祛瘀血，止血痢”之功效?！侗静菝审堋芬粫斜砻鳎糊敿拙哂袑Ｑa(bǔ)陰衰，善滋腎損的作用。

2.1 對(duì)甲狀腺、腎上腺功能的影響

李長(zhǎng)泉[9]的研究表明：采用三碘甲狀腺氨酸（T3）建模的甲亢型大鼠，它們的病變主要表現(xiàn)：胸腺明顯萎縮；并有腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞功能的改變以及甲狀腺和腎上腺的重量減輕。對(duì)于甲亢型大鼠，采用每天灌服100%龜甲煎液（按10ml/kg計(jì)），連續(xù)灌服6天，可降低甲亢型大鼠血清中T3和T4含量，并且可降低t細(xì)胞膜中Na+-K_ATP酶的活性、血漿中的cAMP及血漿的粘度，從而使萎縮的甲狀腺開始恢復(fù)生長(zhǎng)，減慢大鼠的心率，提高痛閡，降低大鼠的整體耗氧量，升高血糖；還可以降低大鼠的飲水量，增加其尿量，使其體重有所增加；并使大鼠的胸腺、甲狀腺、腎上腺以及脾的組織結(jié)構(gòu)及重量均基本恢復(fù)到正?；蚪咏５乃?，這些研究顯示：龜甲能夠有效降低甲亢型大鼠的甲狀腺機(jī)能，并能對(duì)腎上腺功能產(chǎn)生影響。

2.2 增強(qiáng)免疫

龜甲其性甘平，專用于補(bǔ)陰衰，尚能補(bǔ)治腎陰不足?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：龜甲有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。李長(zhǎng)泉[9]在龜甲藥理作用研究表明：在給陰虛型的大鼠服用龜甲的水煎液后，使3H-TdR摻入到淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的cpm和血清中IgG的含量均有所提高，從而使低下的細(xì)胞免疫以及體液免疫功能均得到了較好恢復(fù)。氨基酸的分析研究表明：龜上、下甲水煎液都含18種必需氨基酸，并且均含人體必需的氨基酸，故認(rèn)為它們是免疫功能得以恢復(fù)的極其重要的物質(zhì)基礎(chǔ)[6]。也有研究顯示：龜甲膠有生成血小板及白細(xì)胞的作用[10]，這些均表明龜甲有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。

2.3 促進(jìn)發(fā)育

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，簡(jiǎn)稱MSCs），有多分化的潛能，它是組織工程、細(xì)胞以及基因治療的重要靶細(xì)胞。早期的研究提示：在體外培養(yǎng)的龜板，可以促進(jìn)MSCs的增殖，并且能夠誘導(dǎo)MSCs分化成為神經(jīng)元樣細(xì)胞[11， 12]，在經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的誘導(dǎo)后，MSCs也可能向成骨方向分化[13]，這些研究表明：龜板既能夠促進(jìn)MSCs增殖，從而促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，它又可能激活MSCs向神經(jīng)方向或者成骨方向分化。鄭慶元等人的研究表明：龜甲能夠促進(jìn)MSCs的作用主要是通過上調(diào)增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen， PCNA），它是一種核內(nèi)蛋白質(zhì)，與細(xì)胞增殖有關(guān)，從而得以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞增殖[14]。

2.4 延緩衰老

謝學(xué)明等人將龜板分別采用石油醚、乙酸乙酯、95%的乙醇等極性呈遞增的溶劑進(jìn)行提取，得到不同的提取部位溶出，應(yīng)用DPPH方法進(jìn)行體外的抗氧化活性檢測(cè)，與抗壞血酸（維生素C）進(jìn)行比較，其研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：龜板的95%乙醇部位提取物，有較強(qiáng)的體外抗氧化活性[15]，它實(shí)際上是一種超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase， 簡(jiǎn)稱SOD）在起作用，SOD是一種源自生命體的活性物質(zhì)，具有抗衰老的特殊功效。此外，龜板有延年益壽的滋補(bǔ)功效，這與其富含鈣、鎂、鋅、錳、銅、硒、鐵等無機(jī)元素有相關(guān)性。21世紀(jì)，隨著老齡化的來臨，一些人體所必需的元素在體內(nèi)的含量正在逐漸減少，基于上述情況，適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充人體必需的微量元素（特別是上述7種無機(jī)元素），極有可能起到延緩衰老的作用。

綜上，龜甲是我國(guó)常用到的中藥材，它有廣泛且重要的藥理活性?，F(xiàn)代藥理研究表明：龜甲膠能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的功能，并能夠激發(fā)機(jī)體的自身調(diào)節(jié)機(jī)制，從而增強(qiáng)機(jī)體自身的穩(wěn)定狀態(tài)。龜甲膠也能夠起到糾正甲亢陰虛模型動(dòng)物的全身各系統(tǒng)的病理和生理的變化；研究還發(fā)現(xiàn)龜甲不但有治療骨質(zhì)疏松的功效[16]，而且還具有保護(hù)中樞神經(jīng)發(fā)育[17]的作用。然而，龜甲作為一種中藥，其成分本身相當(dāng)復(fù)雜，目前龜甲的化學(xué)成分、作用機(jī)制和臨床病癥相互間的關(guān)系尚不十分明確，因此，我們很有必要深入探討龜甲藥效學(xué)，其物質(zhì)基礎(chǔ)，以及其作用機(jī)制方面的研究，為開發(fā)臨床上安全、有效的龜甲類新產(chǎn)品奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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第5篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

[關(guān)鍵詞] 川芎嗪；癌癥；機(jī)制；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

[中圖分類號(hào)] R285.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2011）08（a）-024－02

癌癥，特別是肺癌的發(fā)病率、病死率增長(zhǎng)迅速，嚴(yán)重威脅到人類的健康。目前，采用化療藥物治療癌癥還是必要的方法。但化療藥物易產(chǎn)生多種嚴(yán)重的不良反應(yīng)、轉(zhuǎn)移、多藥耐藥性，嚴(yán)重影響癌癥的治療。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展需有大量的新生血管生成。在血管生成中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）起重要作用。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是活血中藥川芎的主要有效成分，其化學(xué)名稱為：2，3，5，6-四甲基吡嗪。目前臨床上主要用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脈管炎等的治療。研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具抗癌活性，進(jìn)而進(jìn)行了大量抗癌作用的研究。

1 抗癌癥的范圍

1.1肺癌

1.1.1抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖川芎嗪能減少C57BL小鼠Lewis肺癌和小鼠小細(xì)胞肺癌腫瘤體積、重量，減少肺癌轉(zhuǎn)移灶數(shù)，穩(wěn)定病灶，降低腫瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存質(zhì)量。并與環(huán)磷酰胺具有協(xié)同效果[1-4]。還可誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞[5]和H446細(xì)胞凋亡并使H446細(xì)胞的生長(zhǎng)停滯在S期，抑制其有絲分裂及DNA的合成[6]，因而抑制肺癌A549和細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖[5-6]。

1.1.2抑制腫瘤的肺轉(zhuǎn)移川芎嗪能減少小鼠黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目，增加其血清iNOS和NO含量，從而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移[7]。也可增加高轉(zhuǎn)移人巨細(xì)胞肺癌PGCL3細(xì)胞的黏附，抑制PGCL3細(xì)胞對(duì)Boyden小室的侵襲，抑制血小板與PGCL3和低轉(zhuǎn)移人肺腺癌PAa細(xì)胞侵襲的協(xié)同作用。因此，川芎嗪有抑制肺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用[8]。

1.1.3抑制肺癌細(xì)胞的VEGF的表達(dá)川芎嗪能抑制C57BL小鼠Lewis肺癌細(xì)胞和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞VEGF的表達(dá)[1-2]，因而，川芎嗪也可通過抑制肺癌細(xì)胞VEGF的表達(dá)來抑制肺癌的生長(zhǎng)。

1.2肝癌

川芎嗪能降低人肝癌Bel-7402細(xì)胞的甲胎蛋白（AFP）分泌量與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）的活性；而增強(qiáng)鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶（OTC）、α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶（TAT）及醛縮酶（ALD）的活力，從而逆轉(zhuǎn)肝癌的發(fā)生發(fā)展[9]。抑制肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞的增殖，降低纖溶酶原激活物抑制劑1的數(shù)量，抑制其活性，從而抑制肝癌的進(jìn)展[10]。

1.3胃癌

川芎嗪可直接殺傷胃腺癌MKN45細(xì)胞[11]，可用于胃癌的治療。

1.4 乳腺癌

川芎嗪對(duì)人乳腺癌MCF-7/S和MCF-7/ADM細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，呈一定濃度依賴性[12]，且MCF-7/ADM細(xì)胞對(duì)它不具耐藥性，抑制它們的生長(zhǎng)與增殖，抑制乳腺癌的進(jìn)展[5,13]。

2 間接抗癌作用

研究表明，川芎嗪還能直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖[14]，誘導(dǎo)人體靜脈內(nèi)皮細(xì)胞VEC-304細(xì)胞凋亡，抑制其VEGF的表達(dá)[15]以及抑制由VEGF誘導(dǎo)的該細(xì)胞的增殖[16]等來協(xié)同抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

3 展望

川芎嗪既有直接抗癌作用，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和癌癥細(xì)胞凋亡，又能抑制癌癥細(xì)胞VEGF的表達(dá)及抑制由VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖等間接抗癌作用?？傊?，川芎嗪具有多種抗癌作用，可用于多種癌癥，特別是肺癌的治療，是一種較安全的多功能的藥物。但川芎嗪劑量較大時(shí)即具細(xì)胞毒性，因此，要同時(shí)更強(qiáng)地發(fā)揮川芎嗪的雙重作用勢(shì)必臨床劑量會(huì)過大。為此，今后應(yīng)研發(fā)既能殺滅癌細(xì)胞又對(duì)機(jī)體更安全的川芎嗪制劑，更好地發(fā)揮其雙重抗癌作用。

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第6篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

【摘要】 目的 觀察牛黃天龍膠囊（含藥血清）對(duì)人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞能否誘導(dǎo)凋亡并對(duì)其抗癌機(jī)制進(jìn)行探討。方法 實(shí)驗(yàn)組分低、中、高3個(gè)劑量組并設(shè)空白組和陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行含藥血清的制備；MTT法觀察細(xì)胞毒作用；細(xì)胞排染法觀察瘤細(xì)胞直接損害實(shí)驗(yàn)；吖啶橙/溴化乙錠（AO/EB）雙熒光染色法及電鏡（TEM）下觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化；流式細(xì)胞術(shù)（FCM）測(cè)定細(xì)胞凋亡率并進(jìn)行細(xì)胞周期

分析，測(cè)定凋亡抑制蛋白survivin和凋亡效應(yīng)蛋白Caspase3的表達(dá)。結(jié)果 MTT法：人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞經(jīng)含藥血清作用后細(xì)胞生長(zhǎng)受到明顯抑制且以低劑量組抑制率最高。細(xì)胞排染法：同一時(shí)間段內(nèi)以低劑量組效果最好，不同時(shí)間段內(nèi)（24、48h）細(xì)胞抑制率顯著提高(P

【關(guān)鍵詞】 血清藥理學(xué)；細(xì)胞凋亡；AO/EB雙熒光染色法；TEM；FCM.

Key words：Pharmacology; Cell apoptosis; AO/EB double fluorescent dye staining; Transmission electron microscope；Flow cytometry

大量研究表明，復(fù)方中藥制劑可通過阻滯腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期，影響癌基因和抑癌基因表達(dá)等途徑發(fā)揮抗癌活性[1]。我們所用方劑“牛黃天龍膠囊”，是在傳統(tǒng)抗腫瘤中藥方劑“犀黃丸”[2]基礎(chǔ)上添加了新的抗腫瘤中藥成分，針對(duì)婦科腫瘤而研制的新的抗癌組方。本研究運(yùn)用血清藥理學(xué)方法從細(xì)胞、分子和基因水平對(duì)牛黃天龍膠囊（含藥血清）誘導(dǎo)人子宮內(nèi)膜癌HECB凋亡的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，旨在為篩選有效的抗婦科腫瘤的中藥方劑提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 Waster大鼠40只，雌性，清潔級(jí)動(dòng)物，體重(280±30)g，合格證號(hào)：DK04020086，由河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 復(fù)方中藥牛黃天龍膠囊主要由牛黃、麝香、乳香、沒藥等十幾味中藥組方（生藥購(gòu)自河北省石家莊樂仁堂中藥飲片廠）由河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院藥劑室按工藝制成，相當(dāng)于含生藥量每膠囊2.5g。

1.3 細(xì)胞株 人子宮內(nèi)膜癌中分化細(xì)胞系HECB細(xì)胞由北京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院北京醫(yī)院婦科科研室提供。

1.4 主要儀器和試劑 PRMI1640培養(yǎng)基為美國(guó)Gibco公司產(chǎn)品；胰蛋白酶，丫啶橙（AO），溴化乙啶（EB）由美國(guó)Sigma公司提供；胎牛血清由河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院科研中心提供；順鉑（凍干型）購(gòu)自山東省德州制藥廠，產(chǎn)品批號(hào)031001；CO2培養(yǎng)箱，美國(guó)Forma Scientific公司產(chǎn)品；倒置相差顯微鏡（XS2D2型），熒光顯微鏡（Nikon UFXⅡ型）均購(gòu)自日本Olympus公司；透射電子顯微鏡為日本日立H7500；流式細(xì)胞儀420為美國(guó)B．D公司產(chǎn)品。

1.5 方法

1.5.1 含藥血清的制備[3，4] 將40只Wistar大鼠隨機(jī)分成5組：陰性對(duì)照組（空白組），實(shí)驗(yàn)組（分高、中、低劑量組）和陽(yáng)性對(duì)照組（順鉑組）。實(shí)驗(yàn)組高、中、低三組每日用藥劑量分別按1/10LD50、1/20LD50、1/40LD50給藥，以每只2ml /次灌胃，陽(yáng)性對(duì)照組采用腹腔注射每只1ml /次（劑量按每只5mg/kg /天計(jì)算）。采用李儀奎“通法原則”方案，即每日劑量分2次灌胃（灌胃前禁食12h不禁水）連續(xù)3d，于第3d第1次給藥2h后再給藥一次，間隔1h以烏來糖腹腔注射麻醉，背位固定，無菌條件下腹主動(dòng)脈取血，分離血清，56℃，30min滅活，0.2μm過濾除菌，分裝，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5.2 細(xì)胞培養(yǎng) 將人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞置于含10%胎牛血清的PRMI1640培養(yǎng)基中，在37℃，5% CO2，95%濕度條件下的培養(yǎng)箱中貼壁生長(zhǎng)，以按0.25%胰蛋白酶和0.02% EDTA 1∶1比例配置的消化酶消化，3d傳一代。實(shí)驗(yàn)分組：將制得的5組含藥血清即空白組、高、中、低實(shí)驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照順鉑組分別加入PRMI培養(yǎng)基中，使各培養(yǎng)基的血清終濃度為10%[5]。

1.5.3 細(xì)胞抑制率的檢測(cè)（MTT法）[6] 取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞，以1∶10.25%胰蛋白酶和0.02%EDTA消化，制成單細(xì)胞懸液，再以2.0×104/ml濃度接種于96孔板，每孔200μl，實(shí)驗(yàn)分5組，即空白組、高、中、低實(shí)驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照（順鉑）組，每組設(shè)4個(gè)復(fù)孔并設(shè)空白調(diào)零孔（除不加細(xì)胞外，余處理與其他各組相同）。將已接種HECB細(xì)胞的培養(yǎng)板置于37℃、5% CO2、95%濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，待細(xì)胞進(jìn)入對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，棄去原培養(yǎng)基以PBS液洗兩遍，然后依次更換含10%藥物血清的PRMI1640培養(yǎng)基，置培養(yǎng)箱中分別培養(yǎng)24h和48h。取出培養(yǎng)板，向每孔加入MTT20μl，繼續(xù)培養(yǎng)4h后終止培養(yǎng)，小心吸去孔內(nèi)上清液，每孔加入DMSO 150μl，在微量震蕩器震蕩15min，使結(jié)晶物充分溶解之后在酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀490nm處讀取各孔光密度值（OD值）。瘤細(xì)胞抑制率=空白組平均光密度值－實(shí)驗(yàn)組平均光密度值/空白組平均光密度值。

1.5.4 吖啶橙/溴化乙錠（AO/EB）染色法觀察HECB細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化[8] 取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞消化制成單細(xì)胞懸液以2×105/ml接種于6孔板，每孔2ml，每組設(shè)4個(gè)復(fù)孔。將培養(yǎng)板置于37℃、5% CO2、95%濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，細(xì)胞貼壁后棄原培養(yǎng)基，更換含10%藥物血清的PRMI1640培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)48h。分別消化制成1.0×106/ml的細(xì)胞懸液，取100μl受檢細(xì)胞懸液加入4.0μl上述染液輕輕吹打均勻后取細(xì)胞懸液一滴滴在潔凈的載波片上，加蓋玻片后立即置于熒光顯微鏡下觀察凋亡細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化并攝片。

1.5.5 透射電鏡（TEM）觀察HECB細(xì)胞凋亡的超微結(jié)構(gòu)變化 收集含藥血清（空白組、實(shí)驗(yàn)組）培養(yǎng)48h的HECB細(xì)胞，離心（1 000轉(zhuǎn)/分 15min），PBS洗滌3遍，沉淀細(xì)胞以2.5%戊二醛溶液前固定，1%鋨酸后固定，梯度乙醇脫水，Epon812浸透、包埋、聚合、超薄切片、硝酸油檸檬酸鉛著色，涼干，在透射電鏡下觀察凋亡細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特征并攝片。

1.5.6 細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期的測(cè)定 取1×105/ml單細(xì)胞懸液0.1ml加入10%的雞紅細(xì)胞作為內(nèi)參標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)整儀器CV值在5%以內(nèi)。加入碘化丙錠（PI）（PI：50mg/L，triton×100 1.0%）1 ml，在4℃冰箱染色30min，以500目銅網(wǎng)過濾使樣品成為合格的單細(xì)胞懸液上機(jī)檢測(cè)。

1.5.7 HECB細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Survivin和Caspase3的定量檢測(cè) 取單細(xì)胞懸液1×106/ml，分別加入鼠抗人survivin單克隆抗體和鼠抗人Caspase3單克隆抗體0.1ml，室溫孵育30min，加入PBS 10ml洗滌一次，棄上清，加入羊抗鼠FITCIgG二抗工作液100μl，避光室溫孵育30min，加入PBS10ml離心同上，棄上清以除去未結(jié)合的熒光二抗，上機(jī)檢測(cè)前加入PBS 0.1ml，經(jīng)500目銅網(wǎng)過濾后上機(jī)檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果用熒光指數(shù)（fluorescence index，F(xiàn)I）或Xmode值表示。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理在SPSS 12.0軟件包內(nèi)進(jìn)行。方法采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MTT法 檢測(cè)牛黃天龍膠囊含藥血清對(duì)人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞作用24h、 48h后， 細(xì)胞增殖受到明顯抑制， 與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)，但并非濃度越高抑制率越高而以低濃度組抑制率最好。 同一劑量組24、 48h細(xì)胞抑制率相比差異有顯著性(P＜0.01)， 見表1。

2.2 AO/EB雙熒光染色法 鏡下可見到空白對(duì)照組細(xì)胞以正常細(xì)胞為主，表現(xiàn)為細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，大小正常。細(xì)胞被AO染色呈均勻一致的綠色，并可表1 含藥血清對(duì)HECB細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用 MTT法在同一時(shí)間段，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率與中、高組相比P＜0.01見到少量早期凋亡細(xì)胞，表現(xiàn)為細(xì)胞染色增強(qiáng)，熒光亢進(jìn)，細(xì)胞被染色呈黃綠色黃色熒光。實(shí)驗(yàn)組中、高劑量組正常細(xì)胞減少，凋亡細(xì)胞增多并可見到晚期凋亡細(xì)胞，表現(xiàn)為細(xì)胞被EB染色呈橙紅色，細(xì)胞體積縮小，部分細(xì)胞核破裂，呈現(xiàn)為大小不等、形態(tài)不規(guī)則的熒光染色碎片或梅花狀核形。低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照順鉑組正常細(xì)胞明顯減少，晚期凋亡細(xì)胞更多并可見到凋亡小體及細(xì)胞腫脹，體積增大，邊緣模糊，被染成桔紅色的壞死細(xì)胞見圖1。

2.3 實(shí)驗(yàn)組人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞，在電鏡下均可見到凋亡的早期信號(hào)，表現(xiàn)為凋亡細(xì)胞的部分核膜向外呈銳角凸起，凋亡征象表現(xiàn)為核染色質(zhì)濃縮并凝結(jié)成塊，呈半月或新月狀聚集在核膜周邊，細(xì)胞漿濃縮，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變疏松并與胞膜融合形成一個(gè)個(gè)空泡及凋亡小體。空白對(duì)照組則很少見到凋亡細(xì)胞征象（圖略）。

2.4 實(shí)驗(yàn)各組含藥血清作用人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞48h后，在DNA直方圖上均出現(xiàn)G1期前明顯的細(xì)胞凋亡峰。各組凋亡率與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)各組對(duì)細(xì)胞周期亦有明顯影響，表現(xiàn)為S期細(xì)胞減少、G1期細(xì)胞增多，與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)，見圖4、表2。表2 含藥血清對(duì)HECB細(xì)胞增殖(48h)的 影響 FCM陰性對(duì)照組低劑量組中劑量組高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組圖4 含藥血清作用HECB細(xì)胞48h的凋亡測(cè)定FCM

轉(zhuǎn)貼于

蛋白在空白組的表達(dá)量最高，而在實(shí)驗(yàn)組和順鉑組的表達(dá)則降低， 各組與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01﹚， 但中、高濃度組相比差異無顯著性(P＞0.05)， 低濃度組與中、 高濃度組相比差異均有顯著性(P＜0.01)。Caspase3蛋白表達(dá)則相反， 在空白組表達(dá)量最低，而在順鉑組最高， 實(shí)驗(yàn)組中以低濃度組表達(dá)較高， 與中、 高組相比差異均有顯著性(P＜0.01)， 而中、 高組相比差異無顯著性（P＞0.05），并且顯示在空白組survivin蛋白表達(dá)最高，Caspase3蛋白表達(dá)最低， 此時(shí)細(xì)胞凋亡率也最低， 細(xì)胞增殖指數(shù)最高。 在順鉑組則相反， 此時(shí)細(xì)胞凋亡率也最高， 細(xì)胞增殖指數(shù)最低為39.40±0.75， 見表3。表3 含藥血清作用HECB 48h對(duì)基因的影響 FCM實(shí)驗(yàn)各組與空白組相比P＜0.01; * P＜0.01與中、高劑量組相比P＜0.01

3 討論

血清藥理學(xué)已成為中藥藥理研究的熱點(diǎn)并逐漸被人們所認(rèn)同。既往研究中藥藥理的離體實(shí)驗(yàn)多采用中藥粗制劑直接體外給藥，但由于中藥粗提物并不能代表在體內(nèi)真正發(fā)揮作用的有效成分，加之中藥本身的理化性質(zhì)也會(huì)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此對(duì)其可信度難于進(jìn)行客觀的評(píng)定。1998年由日本田代真一正式提出了“血清藥理學(xué)”這一概念[9]。血清藥理學(xué)是將中藥或復(fù)方經(jīng)口給動(dòng)物灌服一定時(shí)間后，采集動(dòng)物血液，分離血清，用含藥物成分的血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的一種方法和技術(shù)（ex vivo method）[10]。優(yōu)點(diǎn)是：（1）排除了通常體外實(shí)驗(yàn)中復(fù)方粗制劑的各種雜質(zhì)成分，電解質(zhì)以及PH等因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果干擾的不利影響。（2）客觀地模擬了藥物與機(jī)體相互作用的過程，其血清所含的藥物成分也是經(jīng)過體內(nèi)一系列生物轉(zhuǎn)化后真正發(fā)揮作用的有效成分及藥物作用于機(jī)體所產(chǎn)生的內(nèi)生性有效成分，并且血清的理化性質(zhì)與細(xì)胞所處的內(nèi)環(huán)境相似。（3）實(shí)驗(yàn)結(jié)果與在體實(shí)驗(yàn)有較好的一致性，不但能反映中藥（母體藥物）及其可能的代謝產(chǎn)物的藥理（效）作用，而且還能反映可能由藥物誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)源性成分所產(chǎn)生的作用，比較客觀和真實(shí)地闡明了中藥的藥效和作用機(jī)理，為從細(xì)胞、亞細(xì)胞和基因水平研究中藥的抗癌機(jī)制提供了一個(gè)更加科學(xué)、客觀的新手段。本實(shí)驗(yàn)正是采用了血清藥理學(xué)方法研究牛黃天龍膠囊（含藥血清）誘導(dǎo)人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞凋亡極其凋亡相關(guān)基因表達(dá)情況并分別從細(xì)胞形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)及分子生物學(xué)等方面對(duì)其誘導(dǎo)凋亡的機(jī)理進(jìn)行了初步探討。

復(fù)方中藥牛黃天龍膠囊以牛黃清心、退熱、化痰、通竅、散結(jié)腫為主藥；以麝香通經(jīng)絡(luò)、散結(jié)滯、辟惡毒、除穢濁為輔藥；并配以水蛭、天龍、巴豆等消癥、化結(jié)；佐以乳香、沒藥等活血、化瘀、消腫、定痛。君臣佐使，各有所司，從而起到有主次、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的整體協(xié)同的抗癌治療效果。本研究結(jié)果也顯示牛黃天龍膠囊可顯著抑制人HECB生長(zhǎng)并能誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡， 通過熒光顯微鏡和電子顯微鏡對(duì)人HECB細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察和流式細(xì)胞儀的DNA含量分析，證實(shí)牛黃天龍膠囊含藥血清具有使人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞發(fā)生凋亡的作用并可使其生長(zhǎng)阻滯在G0/G1期。

目前觀點(diǎn)認(rèn)為惡性腫瘤是一種多基因異常的疾病，它發(fā)生的分子基礎(chǔ)是原癌基因的激活或抑癌基因的突變失活或缺失，導(dǎo)致某些細(xì)胞分化不良、凋亡受阻、增殖失控而形成腫瘤。研究顯示細(xì)胞凋亡的核心成分是半胱氨酸蛋白酶家族（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）。其中研究最多，功能相對(duì)較明確的為Caspase3， Caspase3被發(fā)現(xiàn)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白酶之一，為凋亡的效應(yīng)分子，被稱為凋亡的“執(zhí)行者”[1113]。survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAPs）結(jié)構(gòu)獨(dú)特的新成員1997年由耶魯大學(xué)的Altieri等[14]首先分離出來。survivin只在胚胎和腫瘤組織中表達(dá)在正常成人分化組織中（胸腺，生殖器除外）檢測(cè)不到。survivin能抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的有絲分裂并可能參與血管形成，是至今發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的凋亡抑制因子[15，16]。研究發(fā)現(xiàn)survivin可強(qiáng)烈抑制由Caspase3和Caspase7過度表達(dá)誘導(dǎo)的凋亡。另有研究顯示[1719]在食管小細(xì)胞癌、肝癌和胃癌中survivin和Caspase3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示survivin基因?qū)aspase3的表達(dá)可能是負(fù)反饋調(diào)節(jié)，survivin直接或間接抑制Caspase3的表達(dá)從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及惡性增殖，但二者在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)關(guān)系如何，目前國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)了survivin和Caspase3這兩個(gè)基因，對(duì)牛黃天龍膠囊（含藥血清）能否誘導(dǎo)人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞凋亡方面進(jìn)行了初步研究。結(jié)果顯示，在實(shí)驗(yàn)組中survivin的表達(dá)降低，Caspase3的表達(dá)升高，二者與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)，且顯示以低劑量組表現(xiàn)最明顯(P＜0.01)。本研究survivin和Caspase3的表達(dá)也證實(shí)了以上觀點(diǎn)。表明牛黃天龍膠囊（含藥血清）能降低人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞survivin的表達(dá)同時(shí)可升高Caspase3表達(dá)，而使人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞凋亡增加，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。由此推測(cè)，牛黃天龍膠囊（含藥血清）誘導(dǎo)人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一，可能是干擾了腫瘤細(xì)胞代謝，并使其基因蛋白表達(dá)發(fā)生改變，從而抑制了人子宮內(nèi)膜癌HECB細(xì)胞的生長(zhǎng)。

本實(shí)驗(yàn)為復(fù)方中藥治療婦科惡性腫瘤提供了新依據(jù)。雖然本研究在多方面證明了牛黃天龍膠囊的抗腫瘤效果，但有關(guān)該中藥抗腫瘤作用的研究尚處于起步階段，且由于條件的限制本實(shí)驗(yàn)未能對(duì)含藥血清的有效成分進(jìn)行定量和分析，所以有關(guān)復(fù)方中藥牛黃天龍膠囊抗腫瘤作用的其他機(jī)制及其活性成分如何尚有待深入研究。

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第7篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

[中圖分類號(hào)] R282 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C[文章編號(hào)]1673-7211（2009）01（c）-158-02

柴胡屬（bupleurum L.）植物是傘形科（umbelliferae）植物中的大屬之一，據(jù)報(bào)道全世界有柴胡屬植物約200種，我國(guó)已報(bào)道有42種，17種變種及7種變型[1]。我國(guó)藥典規(guī)定柴胡（bupleurum chinese DC.）或狹葉柴胡（b.scorzonerifolium willd.）為正品供藥用，二者一般習(xí)稱為“北柴胡”及“南柴胡”。我國(guó)柴胡資源豐富，北柴胡主產(chǎn)于遼寧、甘肅、河北、山東等地，南柴胡主要產(chǎn)于湖北、四川、江蘇、安徽等地。

柴胡性味苦，微寒，歸肝膽實(shí)經(jīng)，有軀散退熱、疏肝解郁、升陽(yáng)舉氣之功效，用于治療寒熱往來，胸滿肋痛，口苦耳聾，頭痛目眩，瘧疾脫肛，月經(jīng)不調(diào)，子宮下垂等[2]。柴胡的化學(xué)成分較復(fù)雜，其主要有效成分為柴胡皂苷和揮發(fā)油，此外還含有黃酮、多元醇、脂肪酸、多糖等成分。20世紀(jì)80年代以來國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)柴胡的提取物或主要化學(xué)部位進(jìn)行了較為深入的研究，尤其以柴胡皂苷為主。近代藥理研究表明柴胡不僅具有鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)咳、抗炎、抗病原體、抗?jié)兊茸饔?，還具有保肝、調(diào)節(jié)免疫的功能，尤其是對(duì)心血管系統(tǒng)也有顯著作用。隨著現(xiàn)代分離、分析手段的廣泛使用，對(duì)柴胡化學(xué)成分及其藥理作用的研究取得了極大的進(jìn)展?，F(xiàn)將近期對(duì)柴胡的化學(xué)成分、藥理作用等研究概況做一綜述。

1 柴胡的化學(xué)成分研究

柴胡根中主要成分為柴胡皂苷，其次含有植物甾醇，側(cè)金盞花醇，以及少量揮發(fā)油、多糖；地上部分主要含黃酮類、少量皂苷類、木脂素類、香豆素類等成分。

1.1 黃酮類

柴胡屬植物的黃酮類成分主要為黃酮醇類，又分為山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、異鼠李素(isorhamnetin)3個(gè)主要苷元。

1.2 皂苷類

迄今為止，對(duì)柴胡皂苷的研究較為深入，從柴胡屬植物已分離出90多種皂苷類成分，共研究了該屬植物20多種柴胡。這些柴胡成分有a、c、d、b1、b2、b3、b4等，其中皂苷a、d的生物活性最強(qiáng)。柴胡皂苷結(jié)構(gòu)為五環(huán)三萜類齊墩果烷型衍生物，其苷元分為7種不同類型：環(huán)氧醚（Ⅰ）、異環(huán)雙烯（Ⅱ）、12烯（Ⅲ）、同環(huán)雙烯（Ⅳ）、12烯28羧酸（Ⅴ）、異環(huán)雙烯30羧酸（Ⅵ）、18烯型（Ⅶ）。柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖、木糖及戊糖醇（pentitol）。

1.3 木脂素類

柴胡屬植物中的木脂素類大多數(shù)為油狀物質(zhì)，且多從植物葉中分離得到。目前已從該屬植物中分到30個(gè)木脂素類化合物，這些化合物有三種結(jié)構(gòu)類型：木脂內(nèi)酯類、單環(huán)氧木脂素及雙環(huán)氧木脂素。

1.4 香豆素類

柴胡屬植物中分離得到的香豆素類多為簡(jiǎn)單香豆素類，它們是脫腸草素（herniarin）、莨菪亭（scopoletin）、蒿屬香豆素（scoparone）、白檸檬素（limettin citropten）、白蠟素亭（fraxetin）、七葉亭（aesculetin）、6，7，8－trimethoxycoumarin、prenyletin、7－（3－methyl－2－butenyloxy）－6－methoxycoumarin、angelicin（7，8－furanocoumarin）、isoscoparome等。

1.5 多糖

北柴胡多糖主要由L－阿拉伯糖、核糖、D－木糖、L－鼠李糖、D－葡萄糖、D－半乳糖等組成。南柴胡多糖成分與北柴胡相近，但無鼠李糖而有甘露糖。

1.6 甾醇類

北柴胡、三島柴胡、大葉柴胡、金黃柴胡的地上部分含有α－菠菜甾醇，北柴胡、三島柴胡的莖中還含有β－谷甾醇。

2 柴胡的藥理作用研究

2.1 解熱作用

現(xiàn)代藥理學(xué)證明大劑量柴胡煎劑對(duì)人工發(fā)熱的家兔有解熱作用，其有效成分為柴胡揮發(fā)油。從揮發(fā)油中分離得到的低分子醛酮部分、內(nèi)酯及酚性部分為解熱有效部位。柴胡皂苷對(duì)大腸埃希菌、傷寒桿菌、副傷寒疫苗或酵母液等引起的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均有明顯解熱作用，而且還能使正常動(dòng)物的體溫降低[3]。

2.2 抗病毒作用

柴胡對(duì)雞胚內(nèi)流感病毒有顯著抑制作用，能顯著降低鼠肺炎病毒所致小鼠指數(shù)增高，阻止肺組織滲出性變性，降低肺炎病毒所致小鼠死亡率。抑制病毒對(duì)機(jī)體的損傷，增加機(jī)體對(duì)抗原的處理。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a、d和二次生成的柴胡皂苷b1、b2、b3、b4對(duì)于Na+-Ka+-ATP酶有很強(qiáng)的抑制作用，能引起能量和水鹽代謝的變化從而起到抗病毒作用[4]。

2.3 抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用

柴胡提取液能明顯縮短DIC（血管內(nèi)彌散性凝血）大鼠的部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間，降低總膽紅素及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，增加血小板數(shù)量。體外抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)表明，濃度超過25％的柴胡提取液對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素有明顯破壞作用。

2.4 抗炎作用

柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂苷，柴胡皂苷對(duì)許多炎癥過程包括滲出、毛細(xì)血管通透性、炎癥介質(zhì)釋放、白細(xì)胞游走和結(jié)締組織增生等都有影響。

2.5 降血脂作用

柴胡可以顯著降低小鼠血清總膽固醇、三酰甘油，作用程度優(yōu)于已知的降脂藥物，能抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的形成，其有效成分為柴胡皂苷d。

2.6 保肝作用

柴胡皂苷對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用，表現(xiàn)為與相應(yīng)實(shí)驗(yàn)組HC內(nèi)DNA含量?jī)?nèi)呈上升趨勢(shì)。膠原蛋白總量及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原和FN含量及其合成受到抑制，從而抑制了HC對(duì)ECM 的合成。

2.7 抗腫瘤作用

柴胡提取物對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞線粒體代謝活性、細(xì)胞增殖以及小鼠移植S-180實(shí)體腫瘤有明顯抑制作用。

2.8 提高免疫力的作用

柴胡提高機(jī)體免疫力的有效成分為柴胡多糖，柴胡多糖對(duì)輻射損傷的小鼠具有顯著的保護(hù)作用和增強(qiáng)免疫的效果。

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第8篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

【關(guān)鍵詞】

右美托咪啶；血流動(dòng)力學(xué)；蘇醒時(shí)間；大鼠

【Abstract】 Objective

To investigate the impact of dexmedetomidine on the hemodynamics of gastric perforation repair and recovery time of righting reflex.Methods 20 male SD rats whose right carotid artery catheter were successful were randomly divided into experimental group (D group) and control group (C group), n=10.After the establish of rats mean arterial pressure(MAP) monitoring, the experimental group were intraperitoneal injected with dexmedetomidine 30 μg/kg(concentration 4 μg/ml),and the control group was injected with the same volume of saline. Further, the gastric perforation repair were implemented after 15 min. Rats were monitored throughout before injection (baseline), after injection, the MAP and the entire surgical process changes, and rats were recorded recovery time of righting reflex. Results Compared with group C, D rats after intraperitoneal injection, 5 min and 10 min MAP difference was notstatistically significant (P>0.05), decreased after injection 15 min MAP, D group, (60.58±13.13)mm Hg, C group was (81.82±18.75)mm Hg, the difference was statistically significant (P>0.05). Two groups of rats after the recovery time of righting reflex, D group was (200.38±40.82)min, C group was (171.50±33.10)min, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Intraperitoneal injection of dexmedetomidine(30 μg/kg) 15 min, MAP began to decrease, the recovery of righting reflex in rats had no effect on the time.

【Key words】

Dexmedetomidine; Hemodynamics;Recovery time;SD rats

作者單位：510182廣州醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)系2008級(jí)在校本科學(xué)生(梁坤 張順才 揭嘉沂 朱嘉玲 夏靜 蔡少鑾 滕清宇)；廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科(黃煥森 鄧玉萍 邱小弟)

右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)藥，該藥具有劑量依賴的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，無呼吸抑制作用，可減輕外科手術(shù)刺激的血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)[1，2]。1999年美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)Dex適用于ICU患者的短期鎮(zhèn)靜，而由于其獨(dú)特而優(yōu)越的藥理學(xué)特性，2008年美國(guó)FDA增加了Dex的適應(yīng)證，批準(zhǔn)Dex可用于非氣管插管患者手術(shù)和其他操作鎮(zhèn)靜[3]，由此可見，Dex具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，Dex于2009年6月方在我國(guó)上市，其在我國(guó)的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道較少。本研究旨在探討Dex對(duì)胃穿孔修補(bǔ)術(shù)大鼠血流動(dòng)力學(xué)及蘇醒時(shí)間的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 建立右側(cè)頸動(dòng)脈置管模型，監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)雄性SD大鼠，體重200~250 g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。腹腔注射10%水合氯醛300~350 mg/kg麻醉后，仰臥位固定，頸部消毒，縱向切開3 cm左右切口，分離出右側(cè)頸動(dòng)脈，遠(yuǎn)心端結(jié)扎頸動(dòng)脈，近心端采用動(dòng)脈夾夾閉，使用眼科剪在頸動(dòng)脈上剪開一楔形小口，取肝素化的24 g留置導(dǎo)管插入頸動(dòng)脈，結(jié)扎頸動(dòng)脈及留置導(dǎo)管以固定，去掉動(dòng)脈夾，打開壓力換能器連接BL-420生物機(jī)能操作系統(tǒng)，血液迅速充滿導(dǎo)管，同時(shí)能看見血液波動(dòng)，操作系統(tǒng)自動(dòng)記錄血壓波形和血壓值。

1.2 分組 取右側(cè)頸動(dòng)脈置管成功的大鼠20只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(D組)和對(duì)照組(C組)，每組10只。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)腹腔注射右美托嘧啶30 μg/kg(濃度4 μg/ml)，對(duì)照組注射同容量的生理鹽水，腹腔注藥15 min后實(shí)施胃穿孔修補(bǔ)術(shù)。

1.3 胃穿孔修補(bǔ)術(shù)模型的建立 常規(guī)備皮、消毒腹部皮膚、鋪孔巾。大鼠上腹部皮膚劍突下一橫指處正中切口長(zhǎng)2.0～2.5 cm，沿腹白紱剪開腹壁組織、打開腹腔，大鼠腹腔拉鉤暴露手術(shù)野，以無齒鑷撥動(dòng)鼠腸找到鼠胃，并將其拉出，碘伏消毒胃壁邊緣，用紗布將其圍住胃體以防胃液漏入腹腔，于胃壁表面無血管處切開胃壁，切口< 2 cm，以0號(hào)絲線將大網(wǎng)膜組織與注射部位胃竇壁漿膜組織縫合一針，以0號(hào)絲線將腹膜和腹壁各層組織一起間斷縫合，以0號(hào)絲線間斷縫合皮膚。

1.4 觀察指標(biāo) 全程記錄大鼠腹腔注藥前(基礎(chǔ)值)，注藥后5 min、10 min、15 min，以及整個(gè)手術(shù)過程的MAP變化，記錄大鼠水合氯醛麻醉翻正反射消失后，至翻正反射恢復(fù)的蘇醒時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析，P

2 結(jié)果

2.1 一般情況 兩組大鼠體重、水合氯醛使用量、進(jìn)入麻醉狀態(tài)的時(shí)間、右側(cè)頸動(dòng)脈置管時(shí)間(見表1)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 MAP變化 與C組比較，D組大鼠基礎(chǔ)值、腹腔注藥后5 min和10 min、切皮時(shí)和術(shù)畢時(shí)MAP的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，注藥后15 min MAP下降，D組為(60.58±13.13)mm Hg，C組為(81.82±18.75)mm Hg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

2.3 蘇醒時(shí)間 兩組大鼠翻正反射恢復(fù)的時(shí)間，D組為200.38±40.82 min，C組為171.50±33.10 min，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)藥，臨床應(yīng)用具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮等作用。近年來，Dex除了作為ICU的鎮(zhèn)靜藥物以外，也逐漸應(yīng)用于臨床麻醉。然而，Dex于2009年6月方在我國(guó)上市，Dex在我國(guó)的臨床應(yīng)用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道較少，關(guān)于Dex對(duì)心血管的抑制作用以及Dex對(duì)蘇醒延遲效應(yīng)的影響值得深入研究。

本研究通過建立右側(cè)頸動(dòng)脈置管模型，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)大鼠腹腔注射Dex后MAP的變化。研究結(jié)果顯示，腹腔注射Dex后MAP逐漸下降，至注射后15 min時(shí)MAP與對(duì)照組MAP比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示腹腔注射Dex 15 min后Dex的藥效開始出現(xiàn)對(duì)循環(huán)的抑制作用，我們?cè)谂R床麻醉中需要根據(jù)術(shù)程的進(jìn)展掌握好Dex的用藥時(shí)機(jī)，避免用藥過早、過多而引起循環(huán)不必要的過度抑制。國(guó)內(nèi)學(xué)者李彥文等[4]對(duì)30名健康受試者隨機(jī)分組后分別靜脈注射Dex 0.5 μg/kg、1.0 μg/kg、1.5 μg/kg(10 min靜脈注射完畢)，研究結(jié)果顯示，Dex對(duì)循環(huán)的抑制作用隨著劑量的增大和時(shí)間延續(xù)而抑制效果更強(qiáng)。Dex對(duì)循環(huán)產(chǎn)生抑制作用的機(jī)制主要表現(xiàn)為兩方面：一方面是由于Dex作用于大腦藍(lán)斑核(lcuos cruleus，LC)的α2A受體，引起中樞性抗交感和增加迷走活性的作用，從而血壓和心率發(fā)生中度下降；另一方面是由于Dex發(fā)揮類似外周神經(jīng)節(jié)阻滯劑的作用，進(jìn)一步增強(qiáng)抗交感的效果。

由于Dex是惟一一種“可自然喚醒”的鎮(zhèn)靜藥，圍術(shù)期應(yīng)用Dex是否產(chǎn)生蘇醒延遲的效應(yīng)目前尚無一致的結(jié)論。Guler等研究表明[5]，給予腺樣體和/或扁桃體摘除術(shù)的小兒術(shù)畢前5 min靜脈注射Dex 0.5 μg/kg后，患兒術(shù)后拔管時(shí)間和離室時(shí)間有所延長(zhǎng)。而本研究中的Dex組大鼠蘇醒時(shí)間為(200.38±40.82)min，大于對(duì)照組的(171.50±33.10)min，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。究其原因可能與Dex的給藥時(shí)機(jī)和Dex復(fù)合其他物的協(xié)同作用有關(guān)，本研究是手術(shù)前給藥，Guler等的研究是術(shù)畢時(shí)給藥。鑒于Dex的鎮(zhèn)靜效應(yīng)是否能引起蘇醒延遲尚無定論，因此，我們?cè)谂R床應(yīng)用中應(yīng)根據(jù)不同的情況掌握用藥適應(yīng)證。

綜上所述，大鼠腹腔注射右美托嘧啶(30 μg/kg)15 min后MAP開始降低，其對(duì)大鼠恢復(fù)翻正反射的時(shí)間無影響。

參 考 文 獻(xiàn)

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第9篇：臨床藥理學(xué)綜述范文

【關(guān)鍵詞】 白芍總苷；風(fēng)濕免疫性疾??；治療效果

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.10.206

風(fēng)濕免疫性疾病是內(nèi)科學(xué)與免疫學(xué)相關(guān)范疇的一系列疾病， 包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、原發(fā)性干燥綜合征等其他免疫性疾病。風(fēng)濕免疫性疾病指侵犯多種組織、多系統(tǒng)和內(nèi)臟器官的自身免疫性疾病， 如肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等部位的病。白芍總苷從植物白芍的干燥根中提取得到芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等成分的混合物， 總稱白芍總苷。其中， 芍藥苷的含量占總甙的90%以上。根據(jù)研究者的多次研究和實(shí)際臨床應(yīng)用中得出， 白芍總苷在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抗炎、止痛等方面有重要作用， 多種風(fēng)濕免疫性疾病的治療廣泛應(yīng)用該藥物?，F(xiàn)綜述如下。

1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性的累及全身多關(guān)節(jié)的疾病， 主要病變部位是關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍軟組織。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎， 不是由溶血性鏈球菌感染而引起的， 而是一種到目前為止病因還未完全闡明的人體免疫功能紊亂所引起的自身免疫性疾病。研究者[1]選擇早期活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者48例， 病程4～10個(gè)月， 均給予白芍總苷0.6 g/d， 共12周。以關(guān)節(jié)腫痛、壓痛數(shù)和血沉等炎性指標(biāo)來評(píng)價(jià)， 結(jié)果顯示總有效率為79.8%。研究表明， 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要病因是滑膜的異常增殖、分泌和代謝， 白芍總苷通過抑制細(xì)胞分子改善滑膜異常發(fā)揮治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用， 且在治療方面效果顯著。

2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種涉及多系統(tǒng)和臟器的自身免疫性疾病， 由于細(xì)胞和體液免疫功能障礙， 產(chǎn)生多種自身抗體?？衫奂捌つw、漿膜、關(guān)節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等， 并以自身免疫為特征， 患者體內(nèi)存在多種自身抗體， 不僅影響體液免疫， 亦影響細(xì)胞免疫， 補(bǔ)體系統(tǒng)亦有變化。發(fā)病機(jī)理主要是由于免疫復(fù)合物形成， 確切病因不明。研究者[2]將70例紅斑狼瘡患者分為接受白芍總苷治療組和接受安慰劑組治療， 病程3～5個(gè)月， 療程3個(gè)月。以患者狼瘡活動(dòng)指數(shù)、有效率、糖皮質(zhì)激素用量等為指標(biāo)來評(píng)價(jià)， 結(jié)果顯示白芍總苷治療組總有效率為74%， 安慰劑治療組總有效率35%。研究發(fā)現(xiàn)， 高度活化且功能異常的T、B淋巴細(xì)胞是紅斑狼瘡的主要病因， 白芍總苷通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞活化功能達(dá)到緩解控制病情和阻止內(nèi)臟損害的效果。

3 強(qiáng)直性脊柱炎

強(qiáng)直性脊柱炎是一種以中軸關(guān)節(jié)為主要病變部位的慢性炎癥性疾病， 屬于自身免疫性疾病， 原因不明， 主要臨床表現(xiàn)有骶髂關(guān)節(jié)炎、腰椎病變、胸椎病變及周圍關(guān)節(jié)病變等， 并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)， 如皮膚病變、眼部病變、消化道病變等。研究者[3]將46例強(qiáng)直性脊柱炎分為接受白芍總苷治療組和接受非甾體抗炎藥組， 療程6個(gè)月。以脊柱的晨僵時(shí)間、疼痛程度強(qiáng)弱及不良反應(yīng)為指標(biāo)來評(píng)價(jià)， 結(jié)果顯示接受白芍總苷總有效率為87.5%， 接受非甾體抗炎藥總有效率為72.0%。因此認(rèn)為白芍總苷在抑制中軸關(guān)節(jié)病變治療慢性脊柱炎方面有顯著療效。

4 干燥綜合征

干燥綜合征是一種以侵害外分泌腺體， 尤其是唾液腺和淚腺為主的慢性炎癥性自身免疫病。可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類， 繼發(fā)性干燥綜合癥是指患者有潛在的疾病， 又名口眼干燥關(guān)節(jié)炎綜合癥、關(guān)節(jié)-眼-唾液腺免疫性疾病綜合征。原發(fā)性干燥綜合征指無潛在疾病， 臨床表現(xiàn)為口、眼干燥， 并可累及腎、肺、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病。研究者[4]將60例干燥綜合癥患者分為接受白芍總苷治療組和接受甲氨蝶呤治療組， 療程均為6個(gè)月。將患者的臨床癥狀改善情況和類風(fēng)濕因子、血沉、C反應(yīng)蛋白、唾液流率等作為指標(biāo)來評(píng)價(jià)， 白芍總苷治療組和甲氨蝶呤治療組的總有效率分別為83.3%和56.7%。結(jié)果顯示白芍總苷控制和延緩因免疫反應(yīng)而引起的干燥綜合癥療效顯著。

5 幼年慢性關(guān)節(jié)炎

幼年慢性關(guān)節(jié)炎是一種侵害膝、踝、腕等關(guān)節(jié)， 以慢性關(guān)節(jié)炎為其主要特點(diǎn)， 可伴有全身多系統(tǒng)損害的慢性炎癥性自身免疫疾病。研究者[5]將30例幼年慢性關(guān)節(jié)炎患者分為白芍總苷治療組與甲氨喋吟（MTX）組作為對(duì)照， 口服白芍總苷0.3 g/d， 療程均為24周。將關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹程度、胃腸反應(yīng)等作為指標(biāo)來評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示， 白芍總苷治療組與MTX組患者的結(jié)果無明顯差異， 而不良反應(yīng)明顯低于MTX組。因此， 白芍總苷在消炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)上有顯著作用， 且不良反應(yīng)少。

6 其他疾病

采用單克隆抗體以及放射性同位素等科學(xué)技術(shù)證明， 白芍總苷能夠促進(jìn)葡萄膜炎患者的細(xì)胞免疫功能及體液免疫功能， 且白芍總苷對(duì)葡萄膜炎患者的免疫功能具有雙向免疫調(diào)節(jié)的作用。有學(xué)者運(yùn)用白芍總苷對(duì)未分化結(jié)締組織病高球蛋白血癥進(jìn)行治療， 研究結(jié)果表明， 白芍總苷能夠改善未分化結(jié)締組織病高球蛋白血癥， 并且效果顯著。

7 小結(jié)

白芍總苷是多途徑影響患者自身免疫功能的免疫調(diào)節(jié)藥， 對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫引起的自身免疫性疾病有多個(gè)影響環(huán)節(jié)。在上述諸多治療風(fēng)濕免疫性疾病的臨床驗(yàn)證中得知， 白芍總苷作為新型糖苷類藥物的一種， 具有減輕自身免疫性炎癥及鎮(zhèn)痛作用， 不僅療效顯著、不良反應(yīng)輕微， 而且耐受性較好， 是聯(lián)合用藥的合理選擇。

參考文獻(xiàn)

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